2016年ノーベル医学生理学賞はオートファジー（自食作用）の分子メカニズム解明に貢献した大隅良典氏が単独受賞

2016年10月3日11：30（スウェーデン現地時間）（日本時間は同日18：30）に、2016年のノーベル医学生理学賞がオートファジーの分子メカニズム解明に貢献した大隅良典氏に授与されることが発表されました。

細胞が自分で自分のタンパク質を分解してしまう「オートファジー」と呼ばれる現象がどのような仕組みで生じるのかは長年の謎でしたが、大隅良典氏はまずオートファジーという現象が酵母においても存在することを示し、次に酵母を用いた遺伝学を駆使することでオートファジーに関与する多数の遺伝子を一気に同定し、その後はそれらの遺伝子産物がどのように協同してオートファジーを生じるのか、その分子メカニズムを明らかにしてきました。

ノーベル生理学・医学賞を受賞した大隅良典氏が東工大で会見（2016年10月3日） THE PAGE

（大隅氏の言葉　3：25～）
… ノーベル賞、わたしは少年時代にはまさしく夢だったように記憶しておりますが、実際に研究生活に入ってからは、ノーベル賞は全くわたしの意識の外にありました。わたしは自分の私的な興味に基いて、生命の基本単位である細胞がいかに動的な存在であるかということに興味を持って、酵母という小さい細胞に長年、いくつかの問いをしてまいりました。

わたしは人がやらないことをやろうという思いから、酵母の液胞の研究を始めました。1988年、今から27年半ほど前に、液胞が実際に細胞の中での分解に果たす役割というものに興味を持ちまして、そういう研究を東大の教養学部の私自身たった一人の研究室に移ったときに始める機会になり、それ以降28年にわたってオートファジーという研究に携わってまいりました。

オートファジーという言葉は耳慣れない言葉かと思いますが、酵母が実際に飢餓に陥ると自分自身のタンパク質を分解を始めます。その現象を私は光学顕微鏡で捉えることができたということが、私の研究の出発点になりました。

馬場美鈴さんと電子顕微鏡でその過程を解析することで実はそれがそれまで動物細胞で知られていたオートファジーという現象と全く同一の過程だということがわかりました。

酵母は遺伝学的な解析というのにとっても優れた生物なので早速私たちはオートファジーに必須の遺伝子を探すことを始めました。幸い、これも大学院生としてJOINした塚田美樹さんという人の努力で、割りに短時間の間でたくさんのオートファジーに必須の遺伝子をとることができました。それらの遺伝子は実はオートファジーの膜現象の基本的な分子装置であるということがその後のわたしたちの解析でわかることになりました。

幸いこれらの遺伝子は酵母のみならず人とか植物細胞にも広く保存されているということがわかりました。こうしてオートファジーの遺伝子が同定されたということで、これまでのオートファジーの研究は、質が大きく転換をすることになりました。その後はさまざまな細胞で、オートファジーがどのような機能をしているかということが世界じゅうのたくさんの研究者で解析をされて今日に至っております。

私はずっと酵母という材料でオートファジーの研究をしてまいりました。酵母の研究がですね、そのような基礎的な研究が、今日のオートファジーの大きなきっかけになったということであれば、私は基礎生物学者としてこの上もない幸せなことだと思っております。

もちろん現代生物学は一人でやりおおせるものではありません。わたしもこの間、27年間わたしの研究室で研究にたゆまぬ努力をしてくれた大学院生、ポスドク、それからスタッフの方々の努力の賜物だと思っております。

それから、酵母から動物細胞のオートファジーへと展開してくれました、水島昇、吉森保、両氏がいま現在動物細胞におけるオートファジーの、世界を牽引している二人とも、私は今日の栄誉を分かち合いたいと思っております。

今後、オートファジーって言う、タンパク質の分解っていうのは細胞の持っているものすごく基本的な性質なので、今後益々いろいろな現象に関わってくるということが明らかになってくれるということを、私も期待をしております。

ひとつだけ強調しておきたいことは、私がこの研究を始めたときに、オートファジーが必ずがんにつながるとか、人間の寿命の問題につながるということを確信して始めたわけではありません。基礎的な研究っていうのがそういう風に展開してくもんだっていうことを是非理解をしていただければと思います。基礎科学の重要性をもう一度強調しておきたいと思います。

これまで私の研究の場を与えていただきました東京大学教養学部、理学部、基礎生物学研究所、それから東京工業大学には厚く御礼申し上げます。(-10:09)

…

東京大学教養学部生物学教室(現 生物部会)で初めて独立してラボを持った頃の２つの論文が、その後の全ての研究の流れを作り出しています。まず、遺伝学的手法が使える酵母においてもオートファジー現象が存在することを見出したのが原点です。

当時、液胞の内部で、何をどのように分解しているのかについては全くの謎だった。大隅は、まずは液胞内で起こっていることを何とか顕微鏡で観察できないかと考えた。そして、あるとき、1つのアイデアが浮かんだ。酵母は栄養がなくなり飢餓状態に陥ると、細胞内部を作り変えて胞子を形成し、飢餓を乗り切る。仮に液胞が分解機能を持つとすれば、その機能が最も活発に働くのは、胞子を形成する飢餓状態のときなのではないだろうか。その状態で液胞内での分解機能を止めることができれば、何が分解されようとしているのかがわかるはずだ―。そこで、さっそく液胞内の分解酵素が欠損している酵母の変異体を取り寄せ、飢餓状態の液胞内で何が起こるかを電子顕微鏡で観察し始めた。…「数時間飢餓状態にした酵母を観察したところ、液胞内にたくさんの小さな粒々が蓄積して、それらが激しく動き回っているのが確認されました。その粒々は液胞の周囲の細胞質の成分の一部を膜構造が包み込み、それが液胞内に取り込まれて、ブラウン運動をしている様子だったのです。酵母にはタンパク質がほとんどなく粘性が低いため、ブラウン運動が起っていたのです。大変感動し、何時間もその様子を見続けましたね」と語る大隅。液胞のオートファジー機能の過程を世界で初めて肉眼で捉えた瞬間だった。(顕微鏡観察がすべての出発点  顔 東工大の研究者たち Vol.1 大隅良典）

そして、オートファジー研究の大きな潮流の源となったのは、大隅博士が修士課程の学生と二人で行った研究です。まさに宝の山を掘り起こした仕事でした。

大隅博士らは、まだ他にもオートファジーに必要な遺伝子があると考えた。しかし、五〇〇〇個の変異体を検査してオートファジーに異常があったのはわずかにapg1変異体だけである。そのまま続けていては途方もない仕事になる。ここで大隅博士らは巧妙な作戦を立てた。オートファジーができないと死にやすくなるという性質に注目したのである。いきなり顕微鏡で検査をするのではなく、まず飢餓で死にやすい細胞を選ぶことにした。…その結果、最終的にapg1を含めて十四種類のオートファジー不能変異体が同定された。この膨大で精緻な研究のほとんどは、大隅博士と当時修士大学院生であった塚田美鈴氏のわずか二名によって行われた。この記念すべき研究成果は一九九三年に「FEBS Letters」という雑誌に小さな論文として発表された。…しかし、この十四種類の変異体とそれにもとづく遺伝子の発見こそが、オートファジー研究の歴史を大きく変える事件だったのである。今ではこの論文はオートファジー研究史上最も価値ある論文のひとつとして世界中が認めている。（細胞が自分を食べるオートファジーの謎　水島昇 著　PHP研究所）

Key publications (Yoshinori Ohsumi The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016)

1. Takeshige, K., Baba, M., Tsuboi, S., Noda, T. and Ohsumi, Y. (1992). Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction.Journal of Cell Biology 119, 301-311
2. Tsukada, M. and Ohsumi, Y. (1993). Isolation and characterization of autophagy-defective mutants of Saccharomyces cervisiae.FEBS Letters 333, 169-174
3. Mizushima, N., Noda, T., Yoshimori, T., Tanaka, Y., Ishii, T., George, M.D., Klionsky, D.J., Ohsumi, M. and Ohsumi, Y. (1998). A protein conjugation system essential for autophagy.Nature 395, 395-398
4. Ichimura, Y., Kirisako T., Takao, T., Satomi, Y., Shimonishi, Y., Ishihara, N., Mizushima, N., Tanida, I., Kominami, E., Ohsumi, M., Noda, T. and Ohsumi, Y. (2000). A ubiquitin-like system mediates protein lipidation.Nature, 408, 488-492

参考

研究内容

1. Yoshinori Ohsumi The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016  (Nobelprize.org Press Release 2016-10-03):”The Nobel Assembly at Karolinska Institute has today decided to award the 2016 Nobel Prize in Physiology or Medicine to Yoshinori Ohsumi for his discoveries of mechanisms for autophagy.”
2. 顕微鏡観察がすべての出発点（顔 東工大の研究者たち Vol.1 大隅良典）
3. オートファジーを長き眠りからめざめさせた酵母 (2012年9月19日 荒木保弘・大隅良典 東京工業大学フロンティア研究機構）:”オートファジーは，タンパク質など細胞質成分のみならずオルガネラのような巨大な構造体を丸ごと分解する，真核生物に広く保存されたバルク分解系である．オートファジーの概念は最初に哺乳動物の系から提唱されたが，その分子実体が明らかになるのに40年もの年月を要した．このブレイクスルーは，もっともシンプルな真核生物のモデル系である出芽酵母によるものであった．ここでは，出芽酵母がどのようにオートファジー研究に飛躍をもたらしたかを，これまで筆者らが得たオートファジーの分子機構に関する知見を中心に解説する．”
4. 酵母のオートファジー (馬場 美鈴, 大隅 良典 自然科学研究機構 基礎生物学研究所 顕微鏡 Vol. 41 (2006) No. 2 P 73-76)
5. 東京工業大学 大隅良典研究室ウェブサイト
6. Yoshinori Ohsum. Historical landmarks of autophagy research. Cell Research (2014) 24:9–23. doi:10.1038/cr.2013.169; published online 24 December 2013
7. Dr.Yoshinori Ohsumi speaks at Canada Gairdner Awardees Lecture
   
8. THE 2012 KYOTO PRIZE COMMEMORATIVE LECTURE –Yoshinori Ohsumi
   
9. 科研費について思うこと (大隅　良典　東京工業大学　フロンティア研究機構　特任教授  私と科研費 No.78（平成27年7月発行）):”私は、研究者は自分の研究が、いつも役に立つことを強く意識しなければいけない訳でもないと考えている。「人類の知的財産が増すことは、人類の未来の可能性を増す」と言う認識が広がることが大切だと思う。役に立つことをいつも性急に求められていると思うことで、若者がほとんど就職試験での模範回答のごとく、考えもなく“役に立つ研究をしたい”という言葉を口にする。直ぐに企業化できることが役に立つと同義語の様に扱われる風潮があるが、何が将来本当に人類の役に立つかは長い歴史によって初めて検証されるものだという認識が、研究者の側にも求められていると思う。”

報道

1. Yoshinori Ohsumi of Japan Wins Nobel Prize for Study of ‘Self-Eating’ Cells (The New York Times OCT. 3, 2016, By GINA KOLATA and SEWELL CHAN):”… But his Ph.D. thesis was unimpressive, and he could not find a job. His adviser suggested a postdoctoral position at Rockefeller University in New York, where he was to study in vitro fertilization in mice.“I grew very frustrated,” he told the Journal of Cell Biology in 2012. He switched to studying the duplication of DNA in yeast. That work led him to a junior professor position at the University of Tokyo where he picked up a microscope and started peering at sacks in yeast where cell components are degraded — work that eventually brought him, at age 43, to the discoveries that the Nobel Assembly recognized on Monday….”
2. ＜ノーベル賞受賞大隅教授＞自他共に認める「へそ曲がり」　原点は故郷・福岡 (西日本新聞 10月3日(月)19時32分配信):”「競争するのは好きじゃないし、勝つ自信もない」。今年のノーベル医学生理学賞に決まった東京工業大栄誉教授、大隅良典さん（71）はそう語る。研究者らしからぬ発言だが、その真意は「人と違うことをやる」ということだ。…「たくさんの人がやっている領域は『俺が1番』と早さを競うしかない。でもそこに興味がない。誰も見たことがない現象を見るのが楽しいんです」。助手もいない中、独り顕微鏡と向き合った。それがオートファジー（自食作用）の発見につながった。”
3. ノーベル医学生理学賞に大隅良典・東京工業大栄誉教授（朝日新聞DIGITAL 2016年10月3日21時38分）:”大隅さんは１９８８年、単細胞の微生物である酵母の細胞で老廃物をため込む「液胞」という器官に注目し、世界で初めてオートファジーを光学顕微鏡で観察した。特殊な酵母を飢餓状態にすると、分解しようと細胞内のたんぱく質などが液胞に次々に運ばれていた。詳しい過程を電子顕微鏡でも記録し、９２年に発表した。大隅さんはオートファジーに欠かせない遺伝子も１５個発見した。これらの発見をきっかけに、世界中でオートファジー研究が広がり、ヒトやマウスなどの哺乳類、植物、昆虫などあらゆる生物に共通の生命現象であることがわかった。”
4. ノーベル医学・生理学賞 東工大 大隅良典栄誉教授　（NHK　NEWS　WEB 10月3日 18時35分:”大隅さんは、酵母の細胞を使って、「オートファジー」の仕組みの解明に取り組み、平成５年にこの仕組みを制御している遺伝子を世界で初めて発見しました。その後も同様の遺伝子を次々と発見してそれぞれが果たしている機能を分析するなど、「オートファジー」の仕組みの全体像を解き明かしてきました。”
5. ノーベル賞　医学生理学賞に大隅良典・東工大栄誉教授（毎日新聞2016年10月3日　18時35分（最終更新　10月3日　20時19分））：”大隅氏は生物が細胞内でたんぱく質を分解して再利用する「オートファジー（自食作用）」と呼ばれる現象を分子レベルで解明。この働きに不可欠な遺伝子を酵母で特定し、生命活動を支える最も基本的な仕組みを明らかにした。近年、オートファジーがヒトのがんや老化の抑制にも関係していることが判明しており、疾患の原因解明や治療などの医学的な研究につなげた功績が高く評価された。 ”
6. 【大隅良典さんノーベル医学・生理学賞受賞】受賞に妻「想像できないくらい驚いた」（産経ニュース2016.10.3 20:41更新）：”萬里子さんは「（良典さんは）典型的な研究者で、研究が始まると、われを忘れてしまう。これから忙しくなると思うと、夫の体が心配」と気遣いを見せながらも、「皆さんのおかげで受賞できたので、いろんな人に感謝の気持ちでいっぱい」と語った。”
7. ２０１６年ノーベル医学生理学賞、大隅良典氏－基礎科学の典型（１）（金善栄（キム・ソンヨン）ソウル大生命科学部教授 中央日報日本語版　2016年10月06日09時30分）：”１９４５年生まれの大隅氏は、東京大で大腸菌を素材にたんぱく質の分解に関する過程を研究して博士を取得し、「職場を得るのが難しい」ため１９７４年末に米ロックフェラー大学のジェラルド・エーデルマン教授の研究室に行った。エーデルマン博士は抗体構造に関する研究で１９７２年にノーベル賞を受賞している。大隅氏が受けた最初のプロジェクトはマウスで体外受精を研究するというものだった。しかしこの研究に適応できなかった大隅氏は、１年半後に酵母のＤＮＡ複製を分析する課題に変更した。酵母はパンやビールを作る時に使われる単細胞真核生物だ。ここでも大隅氏は大きな成果を出せなかったが、一世一代の観察をすることになった。酵母の核を分離する過程で液胞を容易に集められることを知ったのだ。…１９８８年に４３歳の年齢で助教授になり、大隅氏は初めて独立的に研究室を運営することになった。”

単独受賞に関して

1. Medicine Nobel for research on how cells ‘eat themselves’ (nature.com Nature News 03 October 2016 Corrected:07 October 2016by Richard Van Noorden & Heidi Ledford):”Others have made key contributions to the field, and were considered to be contenders for a share of a Nobel. Biochemist Michael Thumm of the University Medical Center Göttingen in Germany, for example, also discovered autophagy genes, as did cell biologist Daniel Klionsky of the University of Michigan in Ann Arbor.“If they’re going to give it to just one, Ohsumi’s the one,” says Hall. “But it also would have been good to include other people.””
2. Nobel honors discoveries on how cells eat themselves (Science News Oct. 3, 2016 , 6:00 AM By Science News Staff):””I think Ohsumi is the right person” to win the Nobel, says David Rubinsztein, who studies the role of autophagy in neurodegenerative diseases at the University of Cambridge Institute for Medical Research in the United Kingdom. “While there are many other people who have made important contributions to the field, he is justifiably considered the father of the field,” he says. “His lab was the first to identify yeast genes that regulate autophagy. Those discoveries have allowed us to then understand how autophagy is important in mammalian systems, because the yeast genes are very well conserved.” “Of course, this kind of research is not something only one person can do,” Ohsumi said today, thanking the graduate students, postdocs, and staff who “strove mightily” in his lab for 27 years. (Ohsumi is “a very modest man,” Haucke said at the Berlin meeting.) Some of the follow-up work on mammalian autophagy was done by people who trained in Ohsumi’s lab, such as Tamotsu Yoshimori at Osaka University in Japan and Noboru Mizushima at the University of Tokyo. Both have “really been influential,” Rubinsztein says.”

科学行政・研究環境に関する分析的な記事

1. ぶっちぎりで単独受賞した大隅良典先生のノーベル賞受賞 (潮流 (No.79) 馬場錬成 2016.10.06 発明通信社)
2. 2016年ノーベル生理学医学賞大隅良典栄誉教授の論文・特許および資金調達に係る予備的分析を実施しました (GRIPS 科学技術イノベーション政策研究センター (SciREX センター) 2016年10月05日)
3. 韓経：「韓国の科学者、論文への執着を捨ててこそノーベル賞見える」(中央日報日本語版 2016年10月06日13時03分):”シェクマン教授は審査委員として活動したサムスン未来技術育成財団の基礎科学支援事業で、韓国の科学者の研究提案書を見て驚いたという。財団側はいかなる基準も提示していないにもかかわらず、多くの科学者が影響力の大きい主要学術誌に数件の論文を出すという内容を書いていたからだ。…シェクマン教授は成果主義文化の背後にサイエンスやセル、ネイチャーなど有名学術誌があると指摘した。シェクマン教授は「これら学術誌はほとんど興行のために論文を選択し、ジャーナルの影響力拡大に集中する」とし「今年ノーベル賞を受賞した大隅良典東京工業大教授が書いた論文さえもサイエンスやネイチャーに掲載されていない」と述べた。 “
4. 再び日本がノーベル賞、「中国人は頭を冷やす必要がある」＝中国報道 (ライブドアニュース/サーチナ 2016年10月5日 10時43分):”中国の国内総生産（ＧＤＰ）は日本を上回ったが、中国はノーベル賞を受賞できるだけの研究や科学分野におけるイノベーションの点で日本に圧倒的に遅れを取っているのが現実であり、ＧＤＰで日本を超えたことでのぼせ上がっている中国人は頭を冷やす必要があると指摘した。さらに記事は、日本が多くのノーベル賞受賞者を輩出できる理由として、「日本の大学教授は評価のためだけに論文を書き、研究を行うわけではない」と指摘。中国のように功名心や野心が動機ではなく、あくまでも興味と好奇心が根底にあると指摘したほか、研究に打ち込むことのできる環境づくりも要因の１つだと指摘。”
5. 紙幣を見て納得した！　日本がノーベル賞受賞者を輩出できる理由＝中国メディア (Searchina 2016-10-10 08:39):”中国メディアの一点資訊は８日、大隅氏は自然科学分野でノーベル賞を受賞した２２人目の日本人となったと伝え、この数字は英国やドイツ、ロシアを上回っていると紹介。さらに、日本がこれだけ多くのノーベル賞受賞者を輩出できた理由は「日本の紙幣」を見ればよく分かると伝えている。記事は、紙幣という「小さい」存在から、日本が「ノーベル賞大国」である理由が見て取れると伝え、日本の紙幣には他国のように国王や政治家などの肖像は描かれていないと指摘。確かに中国は１元札から１００元札まですべての紙幣が毛沢東だが、日本の場合は「思想家や科学者、作家、教育家が紙幣に採用されている」と紹介した。”
6. ＜ノーベル賞＞日本人の女性研究者が出ない理由(毎日新聞 10月9日(日)9時30分配信):”毎年、ノーベル賞の発表の時期、夫にはノーベル賞、妻には受賞者の妻の地位という栄誉がもたらされます。晴れの舞台である記者会見で喜びをわかちあう夫婦の姿は、感動的です。しかし、その背後には、妻の長年にわたる葛藤や、キャリアへの未練、そして「家族の神話」があったのではないでしょうか。”

インターネット上の声

1. 東工大の全教職員と学生は、出張証明書に出先において同席した学外者2名からサインを貰わないと出張経費の精算ができない。もし大隅先生がノーベル賞授賞式に公費で行くとなると、貴重なサインの入った書類が生成されるかもしれませんね。 https://t.co/cKZSVjsoDx

   — てるてる (@IWKRterter) 2016年10月3日

2. ノーベル賞の中継見てたけど、教授が必死に基礎研究の一見役に立たなさと研究予算の無さを主張してたのに、アナウンサーが「とても嬉しそうでしたね」の一言で纏めてたのが印象的だった

   — 小泉八雲 (@abiko131) 2016年10月3日

3. 東工大正門。ノーベル賞とはこういうことなのか pic.twitter.com/NmSaGMDOe5

   — RT (@smile_1001) 2016年10月3日

お祝いの言葉

1. 大隅良典先生のノーベル生理学医学賞2016受賞に寄せて　(2016/10/5　中野明彦 東京大学大学院理学系研究科 生物科学専攻　ニュースアーカイブ )：”… 大隅さんは，1977年，3年間のロックフェラー大学留学を終えて帰国し，本生物科学専攻の前身の一つである植物学教室の生体制御研究室，安楽泰宏教授の研究室の助手に着任しました。…理学部2号館で酵母の液胞の研究を10年あまり続け，かつては細胞内のゴミ溜めとさえ呼ばれていたこのオルガネラが，活発な膜輸送を通じて細胞質の恒常性維持に重要な役割を果たしていることを示した大隅さんは，駒場で独立したのを契機に，また新しいことを始めようと考えました。その一つが，液胞が細胞内の分解を担っていることを示し，その分子機構に迫ろう，ということでした。大隅さんは，液胞のタンパク質分解酵素をほぼ完全に欠損した多重変異体を手に入れ，飢餓状態で何が起こるか，顕微鏡で観察しているうちに，液胞内に小さな顆粒がどんどん蓄積し，激しく動き回っていることを発見したのです。これが，歴史に刻まれるべき酵母オートファジーの発見です。大隅さんが興奮気味に2号館にやってきて，どう思う？って写真を見せてくれました。「何ですか！これは？　すごくおもしろいじゃないですか！」と私もわくわくしたのを覚えています。
   その後，馬場さんの美しい電顕写真の助けを得て，この仕事の第1報をJ. Cell Biol.に発表したこと（1992）。塚田さんという大学院生が，ただひたすら顕微鏡を覗き続けてこの現象が起こらない突然変異株apg1の単離に成功し，続いて続々と変異株が取れるようになって分子機構の解明の端緒になったこと。一方，クローニングしてもクローニングしても，取れてくるのは何ともホモロジーが見つからない全く未知の遺伝子ばかりで，ぼくほど運の悪い男はいない（大隅），とずっと愚痴っていた時代。基生研の教授になって，助教授に吉森君に来てもらって動物細胞のオートファジーの仕事も始めようと思うけど，どう思う？と相談されたこと（もちろん全面的に賛成）。どんどんメンバーが増え，活気が増していった中で，水島さんがAtg12を中心とするユビキチン様結合システムを発見して，また一気に国際的な注目を得たこと。等々… いずれも，身近なこととしてリアルタイムにその興奮を感じることができた私も幸せ者だったのだと思います。…”
2. 隣のおじさん－大隅良典君（ノーベル生理学・医学賞の受賞を祝して）(元基礎生物学研究所長・元岡崎国立共同研究機構長　毛利秀雄):”… こうして関西医大から吉森保君がやってきます。また東大の教養学部からついてきた野田健司君、それに東京医科歯科大からきた水島昇君が加わって、大隅研の態勢ができあがりました。…”
3. 大隅良典先生のノーベル生理学・医学賞受賞を祝して（所長メッセージ） (自然科学研究機構　基礎生物学研究所 所長 山本 正幸 2016年10月03日):”… しかし当初、基礎研究にありがちなことですが、周囲はお仕事に大きな関心を示さず、また現象に関係する遺伝子を捕まえてきても、それらの遺伝子がどんな働きをしているのか皆目分からないという時期が続きました。先生はこうした状況に屈することなく、ひたすらオートファジーの全体像の解明に立ち向かわれました。1996年に基礎生物学研究所に教授として着任され、お仕事が深まり、さらに広がりが増していきました。13年間の研究所在職中に、先例がないために配列だけを見ても働きが分からなかったオートファジーに関わる遺伝子の役割を次々と解明され、また酵母で見つかったものと同様のシステムが動物細胞でも働いていることを明らかにされました。オートファジーは細胞が正しく機能するために不可欠な仕組みとして今日多くの研究者が研究するところとなり、オートファジーの異常と様々な疾患との関係も見えてきました。先生の一貫した研究に対するご熱意とご努力にいくらかでもお応えできるよう研究環境を整え、有能な若手研究者たちとともに研究を大きく発展させるお手伝いができたことを、基礎生物学研究所は大きな誇りに思います。…”
4. 大隅良典先生（本学および基礎生物学研究所の名誉教授）のノーベル生理学・医学賞受賞をお祝い申し上げます（学長メッセージ）(2016.10.04  総合研究大学院大学長 岡田 泰伸):”… 大隅先生は、1996年に基礎生物学研究所に教授として着任されると同時に、同年総合研究大学院大学の教授ともなられ、オートファジーのメカニズムに関するすばらしい研究展開をされると共に、13年近く大学院生の教育・指導にもあたってこられました。今回の受賞のKey Publicationの4論文のうちの１つは、総研大生2名が第一および第二著書となったものであり、総研大としても大きな誇りと感じております。 …”
5. 大隅良典先生が2016年ノーベル生理学・医学賞を受賞されることになりました 2016/10/03 東京大学大学院理学系研究科長・理学部長 福田裕穂:”大隅先生は、東京大学の教養学部を卒業後、理学系研究科相関理化学専門課程に進まれ、1974年に理学博士の学位を取得しました。その後、アメリカ合衆国ロックフェラー大学で研究を行い、1977年より1988年まで東京大学理学部生物学科の安楽泰宏先生の研究室で助手、講師を務められました。”
6. 祝　ノーベル生理学・医学賞受賞　大隅良典先生　2016.10.04　 東京大学大学院総合文化研究科長・教養学部長 小川 桂一郎：”大隅先生は、本学大学院を修了されたのち、米国ロックフェラー大学に留学され、帰国後は理学部の安楽泰宏教授研究室で講師として酵母の「液胞」をご研究されました。昭和63年（1988年）、教養学部の助教授として独立した研究室をスタートされ、駒場の大学院生とともにオートファジーの研究を始められました。ノーベル賞受賞理由として引用されている4報の重要論文のうちの2報は、本学教養学部生物学教室（現在は生物部会）での研究業績です。”
7. 祝　ノーベル医学・生理学賞受賞　大隅良典先生　（東京大学大学院総合文化研究科広域科学専攻　生命環境科学系・広域システム科学系・相関基礎科学系 2016年10月 6日 14:20）:”本専攻の前身である相関理化学専攻にて博士号を取得され、また 1988年～1996年に教養学部生物学教室(現在は生物部会)で助教授として研究室を主宰されておりました大隅良典先生（現・東工大栄誉教授）がノーベル賞を受賞されました。今回の受賞対象の「オートファジー」の研究は、東大駒場キャンパス大隅研の時代に開始・発見されたものです。心より、お祝いを申し上げます。”
8. 大隅良典先生のノーベル生理学・医学賞受賞にあたっての総長メッセージ [受賞／表彰] (広報室) 東京大学総長 五神 真 2016年10月03日:”… 大隅先生は、東京大学教養学部を卒業した後、理学系研究科に進学、博士取得後、理学部にて助手、講師、教養学部にて助教授として研究・教育に従事されました。…”

大隅良典博士略歴（(東京工業大学　東工大ニュース　大隅良典栄誉教授 ノーベル生理学・医学賞受賞決定　より）
1967（昭和42）年3月東京大学教養学部基礎科学科 卒業
1974（昭和49）年11月東京大学大学院理学系研究科 理学博士号取得
1974（昭和49）年12月米国ロックフェラー大学 研究員
1977（昭和52）年12月東京大学理学部 助手
1986（昭和61）年7月東京大学理学部 講師
1988（昭和63）年4月東京大学教養学部 助教授
1996（平成8）年4月岡崎国立共同研究機構基礎生物学研究所 教授
2004（平成16）年4月大学共同利用機関法人自然研究機構基礎生物学研究所 教授
2009（平成21）年4月東京工業大学統合研究院 特任教授
2010（平成22）年4月東京工業大学フロンティア研究機構 特任教授
2014（平成26）年5月～東京工業大学 栄誉教授
2016（平成28）年4月～東京工業大学 科学技術創成研究院 特任教授

大隅良典博士受賞歴（(東京工業大学　東工大ニュース　大隅良典栄誉教授 ノーベル生理学・医学賞受賞決定　より）
2005（平成17）年藤原賞
2006（平成18）年日本学士院賞
2007（平成19）年日本植物学会学術賞
2008（平成20）年朝日賞
2012（平成24）年京都賞
2013（平成25）年トムソン･ロイター引用栄誉賞
2015（平成27）年ガードナー国際賞
2015（平成27）年国際生物学賞
2015（平成27）年慶應医学賞
2015（平成27）年文化功労者 顕彰
2016（平成28）年ローゼンスティール賞
2016（平成28）年ワイリー賞
2016（平成28）年国際ポール・ヤンセン生物医学研究賞

更新:2016/10/09 リンク等追加

メキシコ西部の都市グアダラハラ（Guadalajara）で開催中の第67回国際宇宙会議（IAC）で、スペースXのCEOイーロン・マスク（Elon Musk）氏が火星植民計画を発表しました。

Making Humans a Multiplanetary Species

参考

1. 67th International Astronautical Congress (IAC) September 26th-30th 2016, Guadalajara, Mexico
2. 火星コロニー構想、スペースXのマスク氏発表 「楽しい旅」に(YAHOO!JAPANニュース ＡＦＰ＝時事 9月28日(水)9時43分配信）：”【AFP＝時事】米宇宙開発企業スペースX（SpaceX）のイーロン・マスク（Elon Musk）最高経営責任者（CEO）は27日、火星に人類のためのコロニーを建設する構想を発表した。”
3. イーロン・マスク（ウィキペディア）

動物のキリンは、種としてはひとつだけから成っており、亜種としていくつかに分かれるとこれまで考えられてきました。しかし、見た目は同じようにみえるキリンですが、DNAレベルでの解析から4種に分けるべきだと主張する論文が、カレント・バイオロジーに掲載されました。DNAの差がこれほど大きければ、これらの4種間が野生で交尾することはないだろうと著者は述べています。

“We have studied the genetic relationships of all giraffe subspecies from across the continent. We found, that there are not only one, but at least four genetically highly distinct groups of giraffe, which apparently do not mate with each other in the wild. This we found looking at multiple nuclear genes considered to be representative of the entire genome” says Professor Axel Janke, researcher at the Senckenberg Biodiversity and Climate Research and Professor at the Goethe University in Frankfurt, Germany. “Consequently, giraffe should be recognized as four distinct species despite their similar appearance.”　(EurekAlert! 8-Sep-2016)

参考

1. Multi-locus Analyses Reveal Four Giraffe Species Instead of One (Current Biology Published: September 8, 2016)
2. Giraffes more speciose than expected: Gene analyses reveal that there are not one, but 4 giraffe species (EurekAlert! Goethe University Frankfurt Public Release: 8-Sep-2016)
3. キリン、実は４種類？　独チームが遺伝子解析で新説(朝日新聞DIGITAL　ワシントン＝小林哲 2016年9月10日11時28分)：”キリンを遺伝子解析した結果をもとに、アフリカ全体でただ一つの種に属するとしてきた従来の学説に反して「異なる四つの種に分類されるべきだ」とする新説を、ドイツなどの研究チームが米専門誌カレント・バイオロジー電子版に発表した。”
4. キリン、単独種でなく４種　（ロイター　2016年 09月 9日 02:05 JST）：”これまで亜種を含めて一つの種と考えられていたキリンが、実は独立した四つの種に分かれているとする遺伝子解析の結果を、ナミビアの「キリン保護基金」やドイツの研究者らのチームが８日付の米科学誌カレントバイオロジーに発表した。”
5. キリンは４種、遺伝子解析＝保護策に活用も－独大学など（NIFTY　NEWS/時事通信　2016年09月09日 14時14分）：”これまでキリンは１種とされてきたが、ドイツ・フランクフルト大などは遺伝子解析で４種に分かれると発表した。アフリカに生息するの遺伝子を解析すると、四つの種に分類されることが分かった。体の形などに基づく従来の分類では一つの種で、種の下の亜種レベルで九つに分類されることが多い。”
6. キリン 単独種ではなく4種に分けられると研究で明らかに（LIVEDOOR　NEWS 2016年9月9日 13時1分）：”米科学誌カレント・バイオロジー（Current Biology）に掲載された論文によると、研究チームはアフリカ全域のキリン190頭の皮膚からサンプルを採取し、そのDNAを調べた。”
7. birth of a giraffe　（キリンの雄同士の儀式化した闘争行動、雄と雌の交尾、出産の映像）
   
8. Giraffe Vs Giraffe Deadliest Fight Ever Seen – Nat Geo Wild　（オス同士の激しい闘争行動。後頭部に打撃を与えて、相手を気絶させるキリン）
   

9. 数秒以内に終了するキリンの交尾
   

10. 9割が同性愛！　キリンの異常な愛情とは？ (世界中の仰天ニュースをお届け！ 2014年1月18日):”戦いを通じて雄同士で愛情が芽生えるのでしょうか。何と争った後には雄同士で首を愛撫しあい、そのままセックスを始めるというのです。驚くべきはその割合。動物学者の推定によるとおよそ74％～95％ものキリンが雄同士でセックスをするのだとか。”

手は、進化的には魚の胸鰭（むなびれ）の部分に相当すると考えられています。しかし、魚の鰭には鰭条（きじょう）と呼ばれるスジが多数ありますが、指があるわけでもなく、その構造は手とは似ても似つかぬものです。そのため、手のどの部分が鰭のどの部分に対応するのかはわかりません。

シカゴ大学ニール・シュービン博士の研究グループがマウスの前肢やゼブラフィッシュの胸鰭の形成に関与する遺伝子の発現機構を調べたところ、そこに一つの共通性が浮かびあがってきました。

これまでの研究でシュービン博士らは、ゼブラフィッシュよりも進化の過程でゲノムの変化が少ないスポッテッド・ガーという魚のゲノムを調べ、マウスの”手”になる部分で遺伝子の発現を制御することができる特定のゲノム領域（エンハンサー）を見つけていました。スポッテッド・ガーの「手のエンハンサー」をゼブラフィッシュに導入し、発生の時期にこのエンハンサーが働いた細胞がその後何になるのか追跡調査してみたところ、鰭のスジの部分になっていることがわかったのです（下の写真）。

マウスの前肢（左）とゼブラフィッシュの胸鰭（右）を標識するエンハンサーの働き（緑色）（シカゴ大学ニュースより）

マウスの”手”の部分の形成には、Hoxa13とHoxd13という2つの遺伝子関わっており、この２つの遺伝子の働きをなくすと、手の部分が形成されなくなることが知られています。そこで、ゼブラフィッシュでも同様にHoxa13とHoxd13の遺伝子の働きをなくしてみたところ、鰭のスジがある部分が小さくなり、かわりに、鰭の根元の部分の硬い骨からなる領域が増大することがわかりました。指＝ヒレのスジの部分というわけでは決してありませんが、形がまったく異なっていても、遺伝子の働きという視点でみると共通性が見えてくるのは面白いものです。

研究チームの中村哲也研究員:「魚が陸上生物へ進化したメカニズムの解明に向け、大きな一歩だ」(魚のひれにある骨、哺乳類の手に進化　シカゴ大確認 日経新聞 2016/8/20）

参考

1. Tetsuya Nakamura, Andrew R. Gehrke, Justin Lemberg, Julie Szymaszek & Neil H. Shubin. Digits and fin rays share common developmental histories.  Nature Published online 17 August 2016
2. Evolutionary biology: Fin to limb within our grasp. By Aditya Saxena and Kimberly L. Cooper Nature News & Views 17 August 2016
3. Discovery reveals evolutionary path from fins to fingers — New gene-editing methods help map cells linking fish fins and mammal limbs. (By John Easton. U Chicago News August 18, 2016)
4. シュービン研究室ウェブサイト（シカゴ大学）
5. ニール・シュービン（ウィキペディア）
6. Andrew R. Gehrke, Igor Schneider, Elisa de la Calle-Mustienes, Juan J. Tena, Carlos Gomez-Marin, Mayuri Chandran, Tetsuya Nakamura, Ingo Braasch, John H. Postlethwait, José Luis Gómez-Skarmeta, and Neil H. Shubin. Deep conservation of wrist and digit enhancers in fish. PNAS U.S.A. January 20, 2015
   vol. 112 no. 3
7. Marcus C. Davis, Randall D. Dahn & Neil H. Shubin. An autopodial-like pattern of Hox expression in the fins of a basal actinopterygian fish.　Nature 24 May 2007;Vol447

8. Neil Shubin (U. Chicago): Finding Tiktaalik, the Fossil Link Between Fish and Land Animals

殻無しの状態で卵を培養してヒヨコを誕生させることは、長らく不可能と考えられていました。

しかし、千葉県立生浜（おいはま）高等学校生物部（顧問：田原豊先生）では、食用鶏卵を割卵した内容物を透明プラスチックラップの中へ移して胚を培養する「ラップ法」の研究を続けた結果、2012年6月22日、7月8日、7月15日に計3個体のヒヨコを誕生させることに成功しています。その年度の実験だけでも300個以上の卵を用いて試行錯誤を続けたそうですが、成功したときの条件下での実験に限れば、10個中3個が孵化したため、成功率率30%とのこと。

最初の成功例では、56時間保温後に割卵していたそうですが、その後の研究により保温時間無しでも孵化に成功。また、最近では鶏卵だけでなくウズラ卵の孵化にも成功しているそうです。

生浜高校生物部のこれらの研究成果は数々の賞に輝いていますが、今年、NHK番組『ガッテン！（ためしてガッテン）』（5月18日（水）放送）で取り上げられたことがきっかけとなり、世界的な反響を呼んでいます。

Does this answer which one came first?
Amazing video shows an egg transform into a chicken using a plastic cup and cling film but NO SHELL in school science experiment (Mail Online By Louise Cheer for Daily Mail Australia　Published: 08:35 GMT, 8 June 2016)

Bizarre experiment shows egg grow into a chick WITHOUT a shell (Mirror 12:02, 7 Jun 2016 Updated 14:21, 8 Jun 2016 By Kara O’Neill)

Video shows how to incubate an egg without the shell
A class of high school students in Japan have used a plastic cup and cling film to incubate and “hatch” a chicken egg without the shell.　(CNET June 7, 201611:53 PM PDT by Michelle Starr)

Students create a baby chick from an egg without a shell (NEW YORK POST By Alexandra Klausner June 8, 2016)

ザ!世界仰天ニュース 高校生が「殻を割った卵からヒヨコをふ化

生浜高校生物部顧問の田原豊先生らが新しい方法を報告した論文。

A Novel Shell-less Culture System for Chick Embryos Using a Plastic Film as Culture Vessels
The Journal of Poultry Science Vol. 51 (2014) No. 3 p. 307-312

参考

1. 千葉県知事賞　殻無し卵孵化への挑戦！　ー誕生ー　千葉県立生浜高等学校生物部　（PDFファイル）：””生物部の顧問である田原豊先生は食用有精卵を割卵し殻無し状態で発生を詳しく観察する実験を30年以上先輩の方々と続けてこられた。しかし、誕生には一度も成功していなかった。この実験に興味を持った私たちはヒヨコを誕生させることを目標に、この研究を開始することにした。”
2. 千葉県教育長賞　殻無し卵孵化への挑戦！Ⅱ　－保温０時間割卵－　（PDFファイル）（千葉県立生浜高等学校　３年次　チームピヨちゃん）：”千葉県立生浜高等学校生物教室では，2012年独自に開発したプラスチック製人工容器内でニワトリのヒナ誕生に成功した。しかし，この成果は保温０時間での割卵ではなく，保温56時間前後の割卵での成功であった。このとき，割卵時期はとても重要で56時間前後が最適と結論付けられた。ところが，2011年に同様の研究を行っていた千葉県立船橋高等学校の谷春菜さん他２名の研究により，保温０時間割卵では孵化は不可能であるが，卵殻外で途中までは培養が可能であるという報告があった。千葉県立船橋高等学校の谷春菜さんらの方法を再検証し，孵化に至らない主な原因は異常な率の奇形発生，カルシウム不足および孵化が近づいた時期の酸欠であることを突き止めた。すでにカルシウム不足と酸欠の対処法は先輩たちが解き明かしていたので，奇形を発生させないための条件を突き止めることが出来れば，誕生の可能性がでてくるのではないかと考えた。”
3. 千葉県立生浜高等学校　理科通信 TOPICS
4. 速報：チームピヨちゃん快挙！殻無しウズラ卵孵化研究　（特集記事　生物室通信　千葉県立生浜高等学校）：”平成２６年１２月２２日からお台場にて行われていた、日本学生科学賞中央審査会で、本校研究チーム「チームピヨちゃん」が、読売新聞社賞を受賞しました。”
5. ６月２２日（水）　本校の殻なし卵孵化研究、更に世界を駆けめぐる　（生浜NOW　千葉県立生浜高等学校）
6. 日本の高校生が「殻無しの卵からヒナを誕生」させた！ 千葉県の高校生物部の研究が世界で話題に （POUCH　田端あんじ　2016年6月15日）：”現在は、ニワトリのみならずウズラのヒナをも孵すことにも成功したという、生浜高校生物部。一体なぜ、今再び彼らの研究が注目を集めているのかといいますと、それは今年5月18日（水）放送のNHK番組『ガッテン！（ためしてガッテン）』で取り上げられたから！”
7. 三重県総合教育センター課題研究講座 生物教材 No.114 「ニワトリのふ化の観察　－殻無し卵を用いた観察方法－」　：”これまで適当な観察法がなかったために授業での展開が難しかったのですが、1995年に日本生物教育会の千葉大会で千葉工業高校の田原先生が発表された「殻無し卵のふ化実験」は新しい観察法で、飯南高等学校でも生徒の関心の高い観察・実験となっています。”

カエルの受精は体外で起こりますので、雌が産んだ未受精卵に雄がただちに精子をかけられるよう、予め雄が雌を抱きかかえるような体勢をとります。この行動は「包接」と呼ばれますが、カエルの包接の”体位”はこれまで6種類が知られていました。

(PeerJ 4:e2117 https://doi.org/10.7717/peerj.2117)

インドの研究者らは、ボンベイナイトフロッグ(英語名：Bombay night frogs, 学名：Nyctibatrachus humayuni)が、この６つのいずれでもない、新しい体位で包接することを発見し、この新しい体位を「背面またぎ」(Dorsal straddle)と命名しました。

(PeerJ 4:e2117 https://doi.org/10.7717/peerj.2117)

この体位の特徴は、雄は雌を抱きかかえることはせず、葉や木の枝をつかんだりして体を保持しながら雌の背中の上にまたがる格好になり、雌の背中に精子を放出するというものです。射精後に雄は雌から離れ、そのあと、雌が産卵します。背中を伝わり落ちてきた精子が、産み出された未受精卵に到達して受精が起こると考えられます。

… しかし、ハンケン氏が面白いと思ったのはその後だった。

「ほとんどのカエルは、メスが産卵するのと同時にオスが精子を出します。ボンベイナイトフロッグの場合、メスはオスが去ってだいぶ経ってから卵子を放出します。これにはとても驚きました」

　ダス氏とその研究チームは、この時間差はオスの精子がメスの背中を下りてきて受精するのを待つためではないかと考えている。ハンケン氏も、おそらくその 推測は正しいだろうとしながらも、卵子と精子が正確にいつどこで出会うのかについてこの研究は言及していないと指摘した。 (カエルの交尾に「7番目の体位」発見 NATIONAL GEOGRAPHIC日本版 2016.06.17)

Froggy Style: New Sex Position Discovered Among Frogs and Toads

参考

1. Willaert B, Suyesh R, Garg S, Giri VB, Bee MA, Biju SD. (2016) A unique mating strategy without physical contact during fertilization in Bombay Night Frogs (Nyctibatrachus humayuni) with the description of a new form of amplexus and female call. PeerJ 4:e2117 https://doi.org/10.7717/peerj.2117
2. Doing it froggy style: Kermit Sutra’s seventh position revealed (New Scientist By Sandrine Ceurstemont 14 June 2016)
3. The ‘Dorsal Straddle’ Is a Newly Discovered Froggy Sex Position (Discover By Carl Engelking | June 14, 2016 6:00 am)
4.  New sex position ‘froggy style’ found by studying mating habits of FROGS (MIRROR Online 11:59, 14 Jun 2016 Updated 12:18, 14 Jun 2016 By Katherine Clementine)
5. カエルの交尾に「7番目の体位」発見 メスの背中に射精する「背中またぎ」、「ドラマを見ているよう」とインドの研究者 (NATIONAL GEOGRAPHIC日本版 2016.06.17)
6. カエルの特異な交尾、体に触れない「7番目の体位」 研究 (YAHOO!JAPANニュース ＡＦＰ＝時事 6月15日(水)16時37分配信)

1. 9～18歳の5260人を対象に行われた34件の臨床試験を調査
2. 有効成分を含有しない偽薬より高い抗うつ作用がみられたのはフルオキセチンのみ（YAHOO!JAPANニュース/AFPBB News　 6月9日）

Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis (THE LANCET Published Online: 08 June 2016 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30385-3)

この論文で調査対象とされたのは、以下の14種類の抗うつ剤です。

1. amitriptyline　アミトリプチリン（トリプタノール、ラントロン） 第1世代三環系抗うつ薬
2. citalopram　シタロプラム（セレクサ）選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）。日本では未承認
3. clomipramine　クロミプラミン （アナフラニール）第1世代三環系抗うつ薬
4. desipramine　デシプラミン(パ－トフラン)　三環系抗うつ剤
5. duloxetine　デュロキセチン（サインバルタ）　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）
6. escitalopram　エスシタロプラム (レクサプロ) 　選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)。シタロプラムの光学異性体のうちのS体
7. fluoxetine　フルオキセチン（プロザック）　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）。日本では未承認
8. imipramine　イミプラミン （イミドール、トフラニール）　第1世代三環系抗うつ薬
9. mirtazapine　ミルタザピン（レメロン、リフレックス）　四環系抗うつ薬。ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬 (NaSSA) 。
10. nefazodone　ネファゾドン（サーゾーン）　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）
11. nortriptyline　ノルトリプチリン（ノリトレン）　第1世代三環系抗うつ薬
12. paroxetine　パロキセチン（パキシル）　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
13. sertraline　セルトラリン（ジェイゾロフト）　選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
14. venlafaxine　ベンラファキシン（イフェクサー）　セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）

参考

1. Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis　（THE LANCET Published Online: 08 June 2016）
2. The Lancet: Most antidepressant drugs ineffective for children and teens, according to study (EurekAlert! Public Release: 8-Jun-2016)
3. Most antidepressants not working for children and teenagers – study (The Guardian Thursday 9 June 2016 01.48 BST)
4.  「サインバルタがこんなに効くなんて思いませんでした」という言葉 (kyupinの日記　気が向けば更新　（精神科医のブログ） 2016-02-26 20:57:39):”結果だが、サインバルタの10㎎は目が覚めるように奏功したのである。同時に、もはや必要でなくなった薬を整理できた。彼女は、「サインバルタがこんなに効くなんて夢にも思いませんでした」と話していた。また、全ての感性が生き返ったと表現していた。臨床的に、患者さんの忍容性は時間が経つと変化することは良く経験する。”
5. 『うつの8割に薬は無意味』 (井原 裕 朝日新聞出版 2015/5/13)
6. サインバルタカプセル（デュロキセチン）の効果・特徴 (せせらぎメンタルクリニック｜精神科・心療内科 2014.03.25) :”効果が強いわりには副作用も少なく、従来の抗うつ剤が苦手としていた「意欲」へ効果を示す点が、サインバルタが支持されている理由でしょう。意欲低下が主体のうつ病の患者さんや他の抗うつ剤で意欲が今ひとつ改善しない患者さんによく用いられます。”
7. Irving Kirsch. Antidepressants and the Placebo Effect. Z Psychol. 2014; 222(3): 128–134. Abstract: Antidepressants are supposed to work by fixing a chemical imbalance, specifically, a lack of serotonin in the brain. Indeed, their supposed effectiveness is the primary evidence for the chemical imbalance theory. But analyses of the published data and the unpublished data that were hidden by drug companies reveals that most (if not all) of the benefits are due to the placebo effect. Some antidepressants increase serotonin levels, some decrease it, and some have no effect at all on serotonin. Nevertheless, they all show the same therapeutic benefit. Even the small statistical difference between antidepressants and placebos may be an enhanced placebo effect, due to the fact that most patients and doctors in clinical trials successfully break blind. The serotonin theory is as close as any theory in the history of science to having been proved wrong. Instead of curing depression, popular antidepressants may induce a biological vulnerability making people more likely to become depressed in the future.
8. 抗うつ薬は本当に効くのか アービング・カーシュ (Irving Kirsch)　2010年　エクスナレッジ
9. Irving Kirsch. Challenging Received Wisdom: Antidepressants and the Placebo Effect. Mcgill J Med. 2008 Nov; 11(2): 219–222.
10. 抗うつ薬の時代―うつ病治療薬の光と影 デーヴィッド ヒーリー (David Healy) 2004年 星和書店
11. 獨協医科大学越谷病院 こころの診療科 “当科は本邦の大学病院で唯一の「薬に頼らない精神科」です。患者さまは精神科に、薬物療法だけを求めているわけではないはずです。本邦精神医学の薬物療法偏重（いわゆる「薬漬け」）の現状に抗して、私どもは一石を投じるべく療養指導・精神療法中心の治療をめざしています。過量処方に疑問をお感じの患者さま、強力な薬物療法を希望しない患者さまは、どうぞ当科へおこしください。” “うつ・不安の患者さまのほとんどは、睡眠時間の極度の不足、不安定な睡眠相、過度の飲酒（成人の場合）、極端な運動不足、対人交流の乏しさなど、生活習慣 上の問題を伴っています。それらを医師の指導のもとに少しずつ是正していけば、必ずしも薬物を使わなくても、諸症状は軽快します。不眠の場合も、就床・起 床パターンと日中の活動量の見直しによって、強い睡眠薬を使わなくても治っていきます。”
12. プラセボとは？（武田薬品工業株式会社）：”乳糖やでんぷんなど、くすりとしての効き目のないもので錠剤やカプセル剤をつくり、頭痛の患者に本物のくすりとして服用してもらう実験をすると、半数くら いの人が治ってしまうこともあります。くすり（に似たもの）を飲んだという安心感が、体にひそむ自然治癒力を引き出すのかもしれません。これを「プラセボ効果」といいます。”

オーストラリアの写真家ティム・サミュエル（Tim Samuel）氏が海中で不思議な光景を目撃し、撮影した写真をインスタグラムに投稿したものが話題になっています（2015年12月、オーストラリアのバイロン・ベイで撮影）。

I’m loving hearing where you are all from and where you saw this posted, keep it up, it’s putting a big smile on my face It is crazy how much attention this little guy is getting. When @franny.plumridge and I stumbled upon it we knew we had found something special, but had no idea just how unique and rare this sighting was. I’m completely blown away by all the attention it is getting from all over the world.

Tim Samuelさん(@timsamuelphotography)が投稿した写真 – 2016 6月 7 1:13午前 PDT

それは、クラゲの中にすっぽりと入り込んだまま泳いでいた魚でした。魚を逃がしてあげようかと悩んだけれども、結局、この魚の運命は自然に任せることにしたそうです。

“I definitely thought about setting it free, but in the end decided to just let nature run its course.” (Tim Samuel)

Photo shows ocean oddity: A fish inside a jellyfish

この魚は何でしょうか？

クイーンズランド大学海洋科学センターの海洋生物学者イアン・ティベット氏によると、この魚はアジの仲間の幼魚と考えられる。捕食する外敵から身を守るため、クラゲの毒針のかげに隠れる習性があると言われている。

ハワイ大学の生物学教授ロバート・キンジー3世はハフポストUS版の取材に対し、この魚がアジ科の一種であると確認した。(クラゲにはまったお魚さん、オーストラリアの海をゆーらゆら（画像） (The Huffington Post日本語版　Chris D’Angelo 2016年06月08日)

一方、このクラゲの種類は？

米ノースカロライナ大学ウィルミントン校のロブ・コンドン准教授は、ヒドロ虫綱のクラゲではないかと推測する。

約200種のクラゲを発見してきた分類学者リサ・アン・ガーシュウィン氏も、クラゲの種を知りたいと考えている。同氏によれば、このクラゲは箱虫（はこむ し）鋼と鉢虫（はちむし）鋼が合わさったような外見をしているという。(Living Fish Found Inside Jellyfish in Bizarre Underwater Scene.NATIONAL GEOGRAPHIC By Elaina Zachos 米井香織 訳 PUBLISHED June 7, 2016)

魚がどのようにしてクラゲの中に入り込んでしまったのか不思議ですが、下の動画のように魚がクラゲにちょっかいを出しているうちにはまり込んだのかもしれません。

Fish Commandeers Jellyfish

クラゲの傘の内側に隠れて外敵から身を守る習性を示す魚もいます。
Jellyfish becomes a floating safehouse for tiny fish!

参考

1. クラゲに閉じ込められて泳ぐ魚、オーストラリアで撮影 (CNN.co.jp 2016.06.08 Wed posted at 10:48 JST)
2. Living Fish Found Inside Jellyfish in Bizarre Underwater Scene (NATIONAL GEOGRAPHIC By Elaina Zachos 米井香織 訳 PUBLISHED June 7, 2016)
3. 珍写真「クラゲに入った魚」が話題、専門家に聞いた (NATIONAL GEOGRAPHIC日本語版 2016.06.10)
4. クラゲにはまったお魚さん、オーストラリアの海をゆーらゆら（画像）(The Huffington Post日本語版　Chris D’Angelo 2016年06月08日)

沼正作博士(1929-1992)は、神経伝達物質の受容体やイオンチャネル等の一次構造を次々と決定していき、脳内で働くさまざまな神経機能素子の分子的実体や構造機能相関を明らかにすることにおいて多大な貢献をした科学者です。あの怒涛の業績を産み出した沼研では、どのように研究が進められていたのでしょうか？当時、京都大学医化学教室(医化学第二講座) 沼 研究室で活躍された研究者の方々が語るエピソードから伺い知ることができます。

注）ここで紹介するエピソードは、昭和の時代のものです。令和の研究倫理の基準に照らし合わせると、すべてがアカデミック・ハラスメントに該当すると思います。

• 大学におけるハラスメント防止に向けて 文部科学省

研究に対する厳しさ

大学院に入って数日後に
「君，もう大学院をやめなさい」
と言われました。当時私の研究していた酵素は室温で数秒で失活する酵素で，私が不安定を言い訳の材料にしたことに沼先生は激怒しました。　 (医 化 学 教 室 と 私)

「コンピューターに間違いはつきもの。ヌクレオチドシークエンスをアミノ酸に読み替えるのは，目で全部チェックしないとコンピューター間違えますからね。今までずっとそうしてきましたから。そのおかげで，これまでの論文１つも間違いがありませんわ。」 (医 化 学 教 室 と 私)

沼研かな https://t.co/WrVmOkuDI1

— arune (@arunecos) December 23, 2023

フラコレが夜中にとまって活性画分を失ったとき：
「何でや。」
「フラコレがとまっておりました。」
「君なんでみとらんのや。フラコレなんて故障するにきまっとる。夜中じゅう起きてチェックするのが当然で私はいつもそうしてますよ。」 (医 化 学 教 室 と 私)

ラボツアー行きたい。
すごすぎる施設。
クローニングに細胞培養培養に抗体精製の自動化により人を酷使せず沼研を超える作業量も可能に。
つまりそれはピペド分化の終焉

素人としてはこれからの研究職が身につけねばならない物が何かをしっかり考えないとね。 https://t.co/MZcadoM9AB

— THE-O (@Paptimus_PMX003) May 31, 2023

沼 先生が風邪を引いたヒトに向かってよく言っていたことですが，
「緊張感が足りないと風邪を引きます。緊張感を保ってACTHを分泌するようにしておけば風邪は引きませんよ。従って私は風邪を引いたことがない。」
それが昂じて，風邪で病院に行っていてプログレス報告会に遅れたヒ トに先生からの一言
「公私混同すべきじゃない。」　(医 化 学 教 室 と 私)

ほぼ毎日夜10時ころ沼先生が研究室へおりてこられ，
「きょうの実験は如何でしたか？」
と質問され，わたしがデータを説明すると，
「では明日はどこそこまで進みますね。」，
なにかミスがあると，
「なぜすぐやり直さないのですか。」
といった調子でした。 (医 化 学 教 室 と 私)

共同研究者に対して：
「もうほかの部分全部できてて，あと先生のアラインメントだけができてないんですわ。いつできますか？」
「あさってくらいには」
「いや，こっちはずっと待ってるんですよ。」
「それではあしたには」
「もう他にすることないんですわ。」
「じゃ，今からすぐ やります。」
「今晩遅くまでいますから。ほなよろしく。」 (医 化 学 教 室 と 私)

この精製された ACTH-mRNA の純度を調べるべく当時東大におられた本庶先生のところへ教えて頂きに行くことになり，第６研究室から本庶先生にお願いしましたところ，都合がついたら Tel しますと言われ待っていました。３～４日たったところで，沼先生が，
「北さん」東大行きはどうなりましたか？？
本庶先生からの御連絡を待っています，と 答えましたところ，突然，
「あなたに熱意を感じない！！以前から，あなたは，時々土，日曜日に labに来ていない事に気付いていましたが，研究に対する努力は無限ですよ！！」　(医 化 学 教 室 と 私)

こんなの腕についてたら鬱病たん pic.twitter.com/4vHl9uktnx

— 全合成たん (@chemiegg) August 12, 2021

厳しかったですねえ。たとえば、お昼に本庶研と沼研が合同の論文抄読会をやっていて、大学院生が論文を発表するのですが、論文の紹介の仕方が悪いと両巨頭の前で叱責されるんです。…沼先生は他人に厳しいだけでなくご自分にもものすごく厳しくて、研究室を帰られるのが朝の5時ごろ、サイエンスにすべてを捧げる生活をしておられた。　(テルモ生命科学芸術財団　インタビュー)

沼教授室の明かりは毎晩午前２時ごろまで消えることがなかったという (月刊 化学 2015年10月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 最終回）

ラボにおける指導の絶対性

ある時竹島先生が沼先生に少しだけ口答えしたらこう言われたそうだ。
『私は戦争に行って上官の 言うことを聞かなかったやつを見て来た。戦場で頭を下げろと言われて逆らったやつは次の瞬間、首がなかった』　(努力は無限／竹島先生のこと Yoshimura Lab 2007-7-7)

優秀な指導者のいうことを素直に聞けば、生き延びることができます。理由がわからなくてもとりあえず、即座に従うことが身を助けます。ただし、優秀ではない指導者のいうことを素直に聞いてしまうと、逆に命を落とす恐れもあります。戦場でも研究業界でも、事情は同じでしょう。

留学するという最後の日，挨拶にうかがった時，先ず出たお言葉は，
「君はこれまで私に対して数々の無礼があった」
であった。これは，また2時間説教か，と思った瞬間，
「まあ，ええけどな。頑張れや」
ときた。(医 化 学 教 室 と 私)

論文発表に対する厳しさ

沼先生に
「これから始めるからな」
といわれたら, 筆頭著者はその瞬間から論文原稿を書き終えて出版社に郵送するまで, 沼先生との２～３週間にわたる一対一の濃厚な毎日, さらにその最後はほとんど徹夜の数日間が続くことを覚悟しなければならなかった. (月刊 化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

ペーパーワークに睡眠なし。夜中の３時か４時頃ようやくデスマッチがおわり，かえって寝られるかと思いきや，
「君は今から文献やって，明日朝９時には秘書さんにこれとこれやるように指示しとけよ。」　(医 化 学 教 室 と 私)

その後論文を書いて，教授に持って行き，その後２週間に渡る「デスマッチ」が始まりました。数日経った頃でしょうか，
「北さん，あなたの英語は，中学生以下です！！」
といわれ私の論文をビリビリに破られました。(医 化 学 教 室 と 私)

「中学生以下ならましですよ, 僕は”幼稚園児“とまでいわれた」と語ってくれた友人もいる. (月刊 化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

沼先生の論文の書き方は基本的に「英借文」だった. 極力オリジナルの表現を排除して先行文献の表現を借りてくるよう指示した. 先行文献も英米人が一流雑誌に書いた表現でなければ採用されず, しかも一つでなく複数の先行文献で使われていることをしめさなければならなかった. (月刊 化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

「それどこに例がありますか」
と言うのがペーパーワークでの沼先生の口癖でした。 (医 化 学 教 室 と 私)

新しい知見や考え方が含まれている場合には当然オリジナルな文章を「英作文」せざるを得ない. 沼先生は筆頭著者が書いた原稿を, 声をだして読むように指示した. 沼先生はそれを聞きながら,
「ここは文章が続かんな」
とか
「これはうちで使った文章じゃないな」
といったコメントを発した. (月刊化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

論文は外国に遅れたらしまい。１日でも早く投稿すること。そのためには，出来上がった原稿を火曜日の午後１時までに大阪中央郵便局に持参し，窓口で今日の便に間に合いますかと確かめて投函すること，そうすればその日の夜の便でロンドンに水曜日には到着し木曜日には Nature のオフィスに届く。万一遅れても金曜日には着くのでその週にまにあう。　(医 化 学 教 室 と 私)

原著論文作成の時の沼先生の気合いの入れようは，経験したものでないと分からない，一種独特な世界があった。私などはペーパーワークの経験が乏しかったた め，ペーパーに関するいろいろな調べものを命令されたりしたとき，何事につけても要領を得ず，かつ対応が遅かったため，たびたび叱責された。沼先生は教授室から電話でお叱りになることが多く，医化学第３研究室の黒い電話のベルが鳴るたびに「また先生に叱られるのではないか」という思いから一気に心拍数が上昇し，身体が固くなり，冷や汗が噴き出すという条件反射が形成された。　(医 化 学 教 室 と 私)

教授室でのデスマッチのやり取りは一対一であり、筆頭著者の証言に頼るしかないが、ある友人は
「あなたは傲慢なうえに嘘つきです。嘘つきは決して研究者にはなれません」
といった厳しい言葉を浴び、激昂した沼先生が椅子を蹴り倒したのを目にして血の気が失せたと語ってくれた。 (月刊化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

当時はもちろんパソコンなどない. … そのため膨大な量の配列データを手作業で整理し, 電卓で図上の長さを計算し, B4サイズの紙に原図を書いていった. 原図を受け取った秘書はロットリングを使って作図し, できあがったものを論文上でのサイズに縮小コピーした. 沼先生はそれに定規を当てながら確認していき, 1mmの数分の一でも違っていると思ったら原図にもどっての書き直しを指示した。図のプロポーションが気に入らない場合も同じだった. … 沼先生は基本的にホワイトを使った修正を認めなかったので、何度かの書き直しの末、ようやく大きなマルチプル・アラインメントの図が完成した. ところが確認していくと１か所だけ本来破線であるべきところを実線（同じ種類のアミノ酸であることを意味する）にしていたことがわかり, 一同は落胆した. 今回ばかりはホワイトを使おうかとみなが思ったとき, 若い秘書の流した涙がこぼれ落ちて図をにじませた. これで否応なく書き直しになったという話である. (月刊化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

「研究者にとっての論文というのは, 画家にとっての絵と同じなんですわ. 納得がいくまで何度でも書き直すんです. 最後の一筆まで力を抜いたらあかんのですわ.」 (月刊化学 2015年7月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第2回)

24時間365日

日曜の朝６時に沼先生に
「PstI はありませんか？」
と電話をかけられ起こされた　(医 化 学 教 室 と 私)

12月31日に仕事を終え，医化学でのほんの少しの仕事を 沼先生に引き継いで頂き，自宅に戻り元旦を久しぶりに家族でゆっくり過ごしました。明けて２日の 昼頃でした。さて郷里の明石に帰って２～３日ゆっくりすごそうと準備していると，突然電話がなりはじめ愚妻が取り上げると沼先生からだとの事。これを聞いて小生が電話口にでると，
「沼ですが（しばし沈黙）。正月は休むと言っていましたが，もう２日です。いつから研究室に来るのですか？」　 (医 化 学 教 室 と 私)

pic.twitter.com/gDlo2Ndp1A

— nm-nn (@nn_poo_nn) January 1, 2024

医化学第二講座の故沼正作教授とアセチルコリン受容体の研究を共同でされておられた時に，沼教授が深夜でも電話をかけてくるとこぼしておられました．久野先生のほうから，沼教授に夜中は応対しないと告げられたそうで，それからは，そのようなことはなくなったそうです．(PDF 久野宗先生追悼のことば 東北大学大学院生命科学研究科脳機能解析分野 八尾寛)

1. 研究室メンバーに向けて書かれた恐ろしい手紙 2016年1月23日 アレ待チ

沼研のやり方はパワハラだという見方が、現在では一般的だと思います。しかし、研究者という職業がどいういうものかを考えさせる言葉を、合わせて紹介しておきたいと思います。

「朝起きた時に，きょうも一日数学をやるぞと思ってるようでは，とてもものにならない。数学を考えながら，いつのまにか眠り，朝，目が覚めたときは既に数学の世界に入っていなければならない。」（佐藤幹夫）

（数学は体力だ！木村 達雄 / 【研究者の適性】自分が研究に向いている人か生き残れるかを占う３０の質問）

• 自分が研究に向いている人か向いていない人かがわかる33の質問【適性診断】

ちょっと私見を書きます。

実験系の研究室では、長時間労働がやむを得ない状況もあり得ますが、自分がアメリカ留学中に見聞きしたラボでは、必ずしも労働時間が長いわけではなく、大学院生もポスドクも朝9時か10時に来て、夜は一番遅い人でも9時には帰っていて（日本人ポスドクは例外で、夜もっと遅くまで働いている人が多かった）、それでいてネイチャー、サイエンス、セルもしくはそれらの姉妹紙のトップ誌にコンスタントに論文が出るという状況でした。　夏休みやハロウィーンやクリスマスはしっかりとホリデーモードでリラックスした雰囲気があり、悲壮感を漂わせて仕事するという感じでもありませんでした。自分は大学院は、わりと「軍隊」と揶揄されるようなラボにいたので、日米のこの落差には結構驚いたものです。

そうはいっても、実験科学では思った通りの結果がそうそう得られないというのは、どんなラボでも変わらないと思いますので、いかにして必要なデータが得られる実験をデザインするかという部分で差がつくのかもしれません。ラボ内で競争が生じることもありますし、運不運に左右されることもあることは、世界のどこにいても同じです。

実験で得られたデータから何がいえるのか、取り組んでいる仮説の検証にあとどんなデータが必要なのか、データをどう組み合わせると魅力的なストーリ―になるのかと言ったことに関しては、非常に頭を使っていたと思います。

自分の個人的な考えですが、1日に何時間働くか、週末の時間をどう使うかは、個人が自分の自由意志で決めている限り問題はないのではないかと思います。ラボのボスが、部下や大学院生の事情を無視して強制するというのが一番問題で、今それをやると確実にパワーハラスメント、アカデミックハラスメントでしょう。

最悪なのは、サイエンティフィックにあまり重要ではない問題に、長時間労働をもって取り組み、体力や精神を消耗してしまうことです。それでは研究者としてのトレーニングにもなりませんし、キャリアアップのための実績づくりにもなりません。そのあたりの配慮は本来、PIの責任だと思いますが、多くの場合、PIが大学院生やポスドクのことをそこまで考えているとは思えません。そんな状況で、見通しをもたずにいきなり大学院生が研究を始めてしまうのは大変危険です。この問題は、当たり前なのに意外とラボでは議論にならないのが自分は不思議でなりませんでした。しかし、『イシューからはじめよ』という本にそのあたりのことがズバリ指摘されているのを読んで、我が意を得たりと思いました。

1. イシューからはじめよ【書評】
2. 自分が研究に向いている人か向いていない人かがわかる33の質問【適性診断】

沼 正作 博士の言葉

沼先生は、怖い先生だと聞いていましたが、私達の話を聞いて、にこやかに

「教科書で得る知識も大事だが、実際に実験をしてみないと生きた知識にはならない。実験をしながら考えることがもっと重要だ。」

と諭され、実験をすることを勧められました。（プロフェッサーがヒヨコの頃　第3回　筑波大学医学群医学類　副学類長　桝　正幸　先生　国立大学医学部長会議）

「努力は無限ですよ。」 (『二人の偉大な研究者との出会い』筑波大学医学群　桝 正幸 教授）

「何をやっても時間がたつのだから、出来るだけ大事で、意味がある仕事をやりなさい。」 （京都大学大学院医学研究科神経・細胞薬理学教室　メッセージ）

「目の前の１００人を治療する医師も重要だが、将来の１００万人の治療に役立つ基礎研究も重要である。」　(京都大学ウイルス研究所 増殖制御学分野 影山研究室 影山教授からのメッセージ)

「私が憂えているのは、今の日本の若い研究者が比較的早く論文の書ける ようなテーマしかやらないことだ。私は日本人に独創性がないとは思わない。欠けているとすれば、思い切って難しいことに挑戦しようというチャレンジ精神だ と思う。ヒマラヤ登山なら失敗すれば命がなくなるかもしれないが研究で失敗しても命はなくならない。多少のリスクは冒してでも、これは大切と思うテーマに は賭（か）けられるような若い人を養成してほしい。これが私の言い残したいことだ」 (産経新聞 平成４年３月14日朝刊 / 1991（平成３）年度修士学位記授与式式辞　1992（平成４）年３月26日 平成３年度修士学位記授与式式辞 学長　鈴木　正裕 / 『神戸大学学報』No.427　1992〈平成４〉年４月)

「世の中には重箱のすみをつつくような研究をしている学者がいっぱいおるんですわ. そんな研究は時間の無駄やから私はやりません. そして研究テーマは世の中の流れに対して早すぎても遅すぎてもいけません. 一歩早いと早すぎます. 半歩早いテーマを選ぶことで成功するんです.」 (月刊 化学 2015年8月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 第3回）

最初のテーマには、痛みを感じる時に分泌される神経ペプチドであるサブスタンスPを選びました。ACTHの成功例から考えて、サブスタンスPの遺伝子をクローニングして調べれば、きっと新たな神経ペプチドが発見できる。そうすれば、痛みのメカニズムがより詳しくわかるだろうと思ったのです。この狙いも的中し、サブスタンスPとよく似た神経ペプチドを発見し、これをサブスタンスKと名付けました。この研究も世界的に高く評価され、新しい研究室を無事スタートしたとほっとしたのですが、ある時、沼先生から「君を教授にしたのは、あんな研究をしてもらうためではない。もっと新しい道を進むべきである」と言われました。（サイエンス・ライブラリーNo.53　中西 重忠 JT生命誌研究館）

「少しは酒も飲めた方がええんですわ. 人生には酒でまぎらわさないと耐えられないようなつらいことがありますから.」 (月刊 化学 2015年10月号 化学同人 伝説の生化学者 沼 正作 物語 最終回）

• 自分が研究に向いている人か向いていない人かがわかる33の質問【適性診断】

参考

1. 医 化 学 教 室 と 私
2. 京都大学医化学教室 沼教授時代［昭和43（1968）年２月１日～平成 4（1992）年２月15日］
3. 伝説の生化学者 沼正作物語　第1回　こうして誕生したデンセツの京大医化学第二講座　●柿谷　均　　(月刊化学 2015年6月号 化学同人）：”大腸がんという病魔に襲われ，志なかばの63歳という若さでこの世を去った．これは，ありし日の沼先生を語る実録・沼 正作物語である.” “沼先生は教室員に元旦以外休みを取ることを許さなかったという「伝説」で有名だが, 実は厳格な論文作成の作法こそが最も際立った特徴であったように思う.” ”…この成果はNature誌のアーティクルに掲載され, 雑誌の表紙を飾った. 1979年春のことである. このとき沼先生は50歳, 世界の表舞台にデビューする年齢としてはかなり遅かった. 周囲は「遅咲きの研究者」という見方をしたが, あとから振り返ればここに至るまでの十分なトレーニングと準備を重ねていたということだろう, 沼先生の快進撃はここから始まった.”

4. 沼正作先生の伝記「伝説の生化学者 沼正作物語」は，月刊化学のバックナンバー2015年6～10月号に全5回で掲載されています！
   バックナンバーをお求めの方はぜひご注文下さい！ https://t.co/ch2fOU1yAf

   — 月刊 化学 (@gekkankagaku) June 21, 2022

5. 伝説の生化学者 沼 正作 物語　第2回 論文作成をめぐる壮絶をきわめたデスマッチ　●柿谷 均  (月刊化学 2015年7月号 化学同人）
6. 伝説の生化学者 沼 正作 物語　第3回 ぶっちぎりのアセチルコリン受容体　●柿谷 均 (月刊化学 2015年8月号 化学同人）
7. 伝説の生化学者 沼 正作 物語　第4回 病を隠して研究の陣頭指揮をとる　●柿谷 均 (月刊化学 2015年9月号 化学同人）
8. 伝説の生化学者 沼 正作 物語　最終回 沼 正作先生が遺したもの　●柿谷 均 (月刊化学 2015年10月号 化学同人）
9. 山田財団のご援助に感謝（山田財団２００５年年報）（東大医学部生化学・分子生物学　教授　清水孝雄）：”７年間の早石研究室での修行を終えて、私は希望に燃えながらパスツール研究所かカロリンスカ研究所への留学という贅沢な悩みを抱えていた。パスツール研では娘のための日本人学校まで探してくれていた。タンパク化学をしっかり身につけていた私に期待されているのは当然、アセチルコリン受容体の精製である。神経科学をしっかり勉強する良いチャンスだと思った。しかし、不安もあった。留学すると最初は半年くらいフランス語を勉強しないとサラリーが出ないということ、それよりさらに問題だったのは、当時沼研で成功し始めた遺伝子工学による神経科学への接近であった。私の留学の半年ほど前に、沼教授はつかつかと私の横に来られ、「アセチルコリン受容体の材料は何が良く、それはどの様に入手できるか」と聞かれた。私はシビレエイの研究をされていた岐阜大学の先生をご紹介したが、「これは下手をするともろにぶつかるのではないか」という不安がよぎった。私は治安や言葉のこと、また、北欧への漠然とした憧れにより、最終的 にカロリンスカへの留学を決めた。この決断は、脂質メディエーターの研究から離れることが出来なくなった運命的な留学となったが、私の予想は的中し、出発から１年も経たないうちに沼研から受容体クローニングのネーチュアアーティクルが大々的に発表された。分子神経生物学の誕生の日であり、世界中が興奮したが、私の安堵感は誰も知らなかったはずである。”
10. Beam et al., Function of a truncated dihydropyridine receptor as both voltage sensor and calcium channel. Nature 360, 169 – 171 (12 November 1992); doi:10.1038/360169a0
11. Heinemann et al., Calcium channel characteristics conferred on the sodium channel by single mutations. Nature 356, 441 – 443 (02 April 1992); doi:10.1038/356441a0
12. Tanabe et al., Repeat I of the dihydropyridine receptor is critical in determining calcium channel activation kinetics. Nature 352, 800 – 803 (29 August 1991); doi:10.1038/352800a0
13. Mori et al., Primary structure and functional expression from complementary DNA of a brain calcium channel. Nature 350, 398 – 402 (04 April 1991); doi:10.1038/350398a0
14. Adams et al., Intramembrane charge movement restored in dysgenic skeletal muscle by injection of dihydropyridine receptor cDNAs. Nature 346, 569 – 572 (09 August 1990); doi:10.1038/346569a0
15. Tanabe et al., Regions of the skeletal muscle dihydropyridine receptor critical for excitation–contraction coupling. Nature 346, 567 – 569 (09 August 1990); doi:10.1038/346567a0
16. Tanabe et al., Cardiac-type excitation-contraction coupling in dysgenic skeletal muscle injected with cardiac dihydropyridine receptor cDNA. Nature 344, 451 – 453 (29 March 1990); doi:10.1038/344451a0
17. Mikami et al., Primary structure and functional expression of the cardiac dihydropyridine-sensitive calcium channel. Nature 340, 230 – 233 (20 July 1989); doi:10.1038/340230a0
18. Stühmer et al., Structural parts involved in activation and inactivation of the sodium channel. Nature 339, 597 – 603 (22 June 1989); doi:10.1038/339597a0
19. Takeshima et al., Primary structure and expression from complementary DNA of skeletal muscle ryanodine receptor. Nature 339, 439 – 445 (08 June 1989); doi:10.1038/339439a0
20. Tanabe et al., Restoration of excitation—contraction coupling and slow calcium current in dysgenic muscle by dihydropyridine receptor complementary DNA. Nature 336, 134 – 139 (10 November 1988); doi:10.1038/336134a0
21. Imoto et al., Rings of negatively charged amino acids determine the acetylcholine receptor channel conductance. Nature 335, 645 – 648 (13 October 1988); doi:10.1038/335645a0
22. Fukuda et al., Selective coupling with K+ currents of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in NG108-15 cells. Nature 335, 355 – 358 (22 September 1988); doi:10.1038/335355a0
23. Tanabe et al., Primary structure of the receptor for calcium channel blockers from skeletal muscle. Nature 328, 313 – 318 (23 July 1987); doi:10.1038/328313a0
24. Fukuda et al., Molecular distinction between muscarinic acetylcholine receptor subtypes. Nature 327, 623 – 625 (18 June 1987); doi:10.1038/327623a0
25. Noda et al., Expression of functional sodium channels from cloned cDNA. Nature 322, 826 – 828 (28 August 1986); doi:10.1038/322826a0
26. Mishina et al., Molecular distinction between fetal and adult forms of muscle acetylcholine receptor. Nature 321, 406 – 411 (22 May 1986); doi:10.1038/321406a0
27. Noda et al., Existence of distinct sodium channel messenger RNAs in rat brain. Nature 320, 188 – 192 (13 March 1986); doi:10.1038/320188a0
28. Sakmann et al., Role of acetylcholine receptor subunits in gating of the channel. Nature 318, 538 – 543 (12 December 1985); doi:10.1038/318538a0
29. Noda et al., Primary structure of Electrophorus electricus sodium channel deduced from cDNA sequence. Nature 312, 121 – 127 (08 November 1984); doi:10.1038/312121a0
30. Mishina et al., Expression of functional acetylcholine receptor from cloned cDNAs. Nature 307, 604 – 608 (16 February 1984); doi:10.1038/307604a0
31. Noda et al., Structural homology of Torpedo californica acetylcholine receptor subunits. Nature 302, 528 – 532 (07 April 1983); doi:10.1038/302528a0
32. Furutani et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for ovine corticotropin-releasing factor precursor. Nature 301, 537 – 540 (10 February 1983); doi:10.1038/301537a0
33. Noda et al., Primary structures of β- and δ-subunit precursors of Torpedo californica acetylcholine receptor deduced from cDNA sequences. Nature 301, 251 – 255 (20 January 1983); doi:10.1038/301251a0
34. Noda et al., Primary structure of alpha-subunit precursor of Torpedo californica acetylcholine receptor deduced from cDNA sequence. Nature 1982 Oct 28;299(5886):793-7. (Pubmed)
35. Kakidani et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for porcine beta-neo-endorphin/dynorphin precursor. Nature 1982 Jul 15;298(5871):245-9.
36. Noda et al., Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene. Nature 1982 Jun 3;297(5865):431-4. (Pubmed)
37. Noda et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for bovine adrenal preproenkephalin. Nature 1982 Jan 21;295(5846):202-6. (Pubmed)
38. Nakanishi et al., The protein-coding sequence of the bovine ACTH-beta-LPH precursor gene is split near the signal peptide region. Nature 1980 Oct 23;287(5784):752-5. (Pubmed)
39. Nakanishi et al., Nucleotide sequence of cloned cDNA for bovine corticotropin-beta-lipotropin precursor. Nature 1979 Mar 29;278(5703):423-7. (Pubmed)

40. 「新婚旅行は止めること。それで外国にまけたらどうする。」と，Nature出した後「これで仕事をしたと思うな。」　このふたつも入れたい　：　沼 正作 博士 (1929-1992) ：沼研の伝説的なエピソード https://t.co/IwkXB0sWfe

    — LIB (@L_I_B) 2016年4月27日

41. @yamagatm3 @MayumiNarako これらのエピソードは、外部に出しても問題が少ないものに限られます。以下の野田さんのご発言から、実情を察してください。「沼さんに対する悪口は、星の数ほど聞いた。しかし、それらのひとつとして、現実を超えていたことは無い！」

    — 近藤滋 (@turingpattern) 2016年4月28日

42. 「天才は有限、努力は無限。」（マラソンの瀬古選手らを育てた陸上競技指導者 中村清氏の言葉）
43. Obituary  Shosaku Numa 1927–1992 (Osamu Hayaishi Osaka Trends in BIochemical Sciences)

44. 教授「ポスドクが一番実験しない月はいつだか知ってるかい？」

    学生「8月か1月でしょうか？それぞれお盆休み、正月休みがありますので」

    教授「外れだな」

    学生「ではいつなんです？」

    教授「2月だ」

    学生「なんで2月なんです？連休もありませんよね？」

    教授「2月は一番日数が少ないからさ！」

    — 限界ポスドクのアライさんbot【Youtubeみてね】 (@araisan_postdoc) October 27, 2019

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