CAVIとは

 

 

CAVI Video 2017/10/26 CareFor U.

 

参考

K.Hayashi, H.Handa, S.Nagasawa, A.Okumura, K.Moritake Stiffness and elastic behavior of human intracranial and extracranial arteries. Journal of Biomechanics Volume 13, Issue 2, 1980, Pages 175-179, , 181-184 Free abstract 

日本で健康保険が適用されるアイルランド製薬大手アラガン社のブレスト・インプラント『ナトレル４１０』に副作用の報告があったため自主回収されたことにより、乳房再建中の多数の患者に影響が出ているそうです。エキスパンダー挿入の手術をうけ、インプラントまたは自家組織への入れ替え待ちで、現時点でエキスパンダーが入っている状態となっている患者数が、アンケートに回答のあった414施設で3,493名にも上るとのこと。

 

乳房再建を待つ患者数

乳がん手術後の再建に使われる人工乳房が副作用の報告で自主回収になった影響で、再建前に使う拡張器を体内に入れたまま治療の中断を迫られている患者が3千人以上に上るとの調査結果を、日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会が21日までにまとめた。…　再建前に皮膚を伸ばす拡張器を挿入する治療を受けている患者は3493人いた。（乳房再建中断、3千人超 自主回収の影響、学会調査 2019/9/21(土) 19:51 共同通信 YAHOO!JAPAN　コメント494件）

拡張器(エキスパンダー)と、シリコンの乳房ではまるで違います。エキスパンダーは皮膚を伸ばすために入れるので、パツパツの固さになるまで水を入れて膨らませるので硬いです。裏側は水を入れる注射針が貫通しないよう鉄板が入っています。個人的な感想ですが、エキスパンダーで確かに胸は膨らむけれど、胸という感じがあまりしません。シリコンに入れ換えてやっと「胸」という感覚になります。柔らかさもあります。(YAHOOコメント）

1. 乳房再建中断、３０００人超 自主回収の影響 学会調査 （2019.9.21 20:23 産経新聞）自主回収されたのは、アイルランド製薬大手アラガンの「ゲル充填人工乳房」。
2. 乳房インプラント関連4学会、人工乳房メーカー自主回収を受け患者向け文書更新版を公表 （2019.8.22 Aging Style）

 

回答施設： 414 件　調査結果：

Q1. 貴院においてエキスパンダー挿入の手術をうけ、現時点でエキスパンダーが入っている状態 （インプラントや自家組織への入れ替え待ち）となっている患者数をお教えください。 3,493 名

（2019 年 8 月 20 日 緊急調査結果報告 一般社団法人日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会 理事⻑ 朝⼾ 裕貴　PDF）

 

アラガン社の製品の自主回収に関して

現在わが国で、健康保険を用いたブレスト・インプラントによる乳房再建の手術では、アラガン社のティッシュエキスパンダーとインプラントのみが認可されています。2019 年 7 月 24 日、米国の厚生労働省にあたる FDA の指導のもとこれらの製品の全世界での自主回収が決定されました。これに伴い、日本でも流通が停止され、使用ができなくなりました。その理由として、近年、乳房再建術や豊胸術後に生じるまれな合併症として、ブレスト・インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（Breast Implant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）という疾患が知られてきたことがあります。　…

現時点では、日本国内で健康保険で扱うことができるブレスト・インプラントは存在しません。

(2019 年 8 月 2 日 乳房再建用ティッシュエキスパンダーの手術を受け ブレスト・インプラント（ゲル充填人工乳房）による乳房再建を待機されている方へ 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会 日本形成外科学会 日本乳癌学会 日本美容外科学会（JSAPS）PDF)

1. Allergan Recalls Natrelle Biocell Textured Breast Implants Due to Risk of BIA-ALCL Cancer (Content current as of: 09/12/2019 FDA)
2. 製薬アラガン、人工乳房をリコール 安全性に懸念 （2019/7/25 7:36　日本経済新聞）
3. The FDA Requests Allergan Voluntarily Recall Natrelle BIOCELL Textured Breast Implants and Tissue Expanders from the Market to Protect Patients: FDA Safety Communication (Content current as of:

   08/07/2019 FDA) To protect individuals from the increased risk of breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma (BIA-ALCL), associated with Allergan BIOCELL textured breast implants, the Food and Drug Administration (FDA) requested that Allergan recall its BIOCELL textured breast implants and tissue expanders. Allergan agreed and is removing these products from the global market.

ブレスト・インプラント関連 未分化大細胞型リンパ腫（Breast Implant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）について

近年、乳房再建術や豊胸術後に生じるまれな合併症として、ブレスト・インプラント関連 未分化大細胞型リンパ腫（Breast Implant Associated-Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL)）という疾患が知られてきています。 この疾患はインプラントが挿入されている方のうち約 3800-30000 人に１人に発生すると され、Ｔ細胞性のリンパ腫と呼ばれるもので、乳がんとは異なる悪性腫瘍です。 海外からの報告では、インプラントを入れてから平均 9 年ほどで発生し、8 割の患者さん ではインプラント周囲に液体がたまり、大きく腫れてくることではじまるとされています。 ほとんどが表面の性状がザラザラ（テクスチャードタイプといいます）のインプラントを使 用した症例で発生しています。現在わが国の健康保険で許可され、乳房再建を目的として流 通している唯一のインプラントである、アラガン社のナトレル４１０もテクスチャードタイ プに該当します。 日本では今年に入り 1 例の報告がありました。

（引用元：2019 年 6 月 ブレスト・インプラント（ゲル充填人工乳房）による乳房手術を受けた（受ける）方へ 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会 日本形成外科学会 日本乳癌学会 日本美容外科学会（JSAPS）PDF）

1. 人工乳房で血液がん発症の衝撃 (榎木英介 2019/6/10(月) 17:51　YAHOO!JAPAN)
2. ゲル人工乳房でリンパ腫 国内初、厚労省が注意 （2019/6/8 8:58 日本経済新聞）
3. 主流の豊胸バッグに発がん性 仏当局、メーカーに禁止を通達 （年4月4日 22時38分 AFPBB News　ライブドアニュース）

 

アラガン社のゲル充填人工乳房「ナトレル410ブレスト・インプラント」

ナトレル 410 ブレスト・インプラントはアナトミカル型（しずく型）の人工乳房で、固さの異なる２種類のゲルを採用している。表面の加工は、組織との結合性を高め、皮膜内でのインプラントの移動抑制、皮膜収縮のリスクを軽減するために凹凸をつけたテクスチャードタイプ。

厚生労働省中央社会保険医療協議会は2013年6月12日、乳房再建術に使用するラウンド型インプラントの保険適用を承認し、7月1日から適用が開始。次いで11月29日、アナトミカル型インプラントの保険適用も承認され、2014年1月8日からその適用が開始された。

(アラガン・ジャパン 保険適用となるアナトミカル型ゲル充填人工乳房を発売 読了時間：約 1分13秒 2014年01月22日 PM01:12 医療NEWS)

1. アラガン 新しい型のゲル充填人工乳房で承認取得 しずく形で (2013/10/18 03:51　ミクスonline)
2. ゲル充填人工乳房「ナトレル® ４１０(フォーテン) ブレスト・インプラント」乳がんによる乳房切除後の乳房再建で保険適用 （アラガン・ジャパン2013年12月2日 14時02分　PRTIMES）

 

乳房再建手術について

人工物（シリコンインプラント）による再建と自家組織（腹直筋皮弁、腹部穿通枝皮弁や広背筋皮弁法など）による再建の二つがあります。…　インプラントによる再建はティッシュエキスパンダー（皮膚拡張期）を挿入する手順が一般的です。

1. 乳癌手術後（同時（１次）もしくは乳腺手術半年後以降（２次））にティッシュエキスパンダーを挿入する。
2. 外来でエキスパンダーに2-4週おきに生理食塩水を注入する。
3. 皮膚とその周辺組織が十分に伸びたら（術後6-2４ヶ月の間）、同じ傷跡から切開しエキスパンダーとインプラントを入れ替える。

（引用元：乳房再建「新しい乳房を手に入れるために」　日本医科大学武蔵小杉病院）

1. 乳房再建手術について（順天堂大学医学部付属順天堂医院　形成外科)
2. 乳房再建術について（国立がんセンター　東病院）
3. 乳房再建法の比較 (YANAGA CLINIC) 2019年7月25日インプラントの製造メーカーであるアラガン社から、テクスチャードインプラントの製造を中止し、世界的にテクスチャードインプラントを回収する知らせがきました。 また、インプラントが新しいスムースタイプインプラントに変わるとの知らせが来ました。新しいインプラントは10月18日以降に販売開始されるとのことです。

 

参考

1. 日本乳房オンコプラスティックサージャリー学会

DPC(診断群分類別包括評価)とは

DPCとは「Diagnosis（診断）　Procedure（診療行為）　Combination（組み合わせ）」の略で患者さんの診断群分類（病名）ごとに1日当たりの入院費が決められており、これをもとに計算を行います。DPCで用いる診断群分類とは、約500種類の主な疾患(病名）を基本として手術・処置・副傷病名の有無などにより、さらに2494種類に分類したものです。 皆様が入院された場合、例外を除いて、この2494種類のうちのどれか1つに該当することになります。 外来の患者さんにつきましては、これまで通り出来高での計算です。（引用元：　入院医療費がDPC(診断群分類別包括評価)によって計算されます。 2012.4.1 光生会病院からのお知らせ）　＊太字強調は当サイト

 

MDC(主要診断群)

主要診断群(Major Diagnostic Category; MDC）の分類

MDCｺｰﾄﾞ	MDC名称
01	神経系疾患
02	眼科系疾患
03	耳鼻咽喉科系疾患
04	呼吸器系疾患
05	循環器系疾患
06	消化器系疾患、肝臓・胆道・膵臓疾患
07	筋骨格系疾患
08	皮膚・皮下組織の疾患
09	乳房の疾患
10	内分泌・栄養・代謝に関する疾患
11	腎・尿路系疾患及び男性生殖器系疾患
12	女性生殖器系疾患及び産褥期疾患・異常妊娠分娩
13	血液・造血器・免疫臓器の疾患
14	新生児疾患、先天性奇形
15	小児疾患
16	外傷・熱傷・中毒
17	精神疾患
18	その他

(引用元：診断群分類（ＤＰＣ）電子点数表（平成29年11月22日更新）　診断群分類（DPC）電子点数表について　厚生労働省）

分類名称

MDCｺｰﾄﾞ	分類ｺｰﾄﾞ	名称
1	10	脳腫瘍
1	20	くも膜下出血、破裂脳動脈瘤
1	30	未破裂脳動脈瘤
1	40	非外傷性頭蓋内血腫（非外傷性硬膜下血腫以外）
1	50	非外傷性硬膜下血腫
1	60	脳梗塞
1	61	一過性脳虚血発作
1	69	脳卒中の続発症
1	70	脳血管障害
1	80	脳脊髄の感染を伴う炎症
1	83	結核性髄膜炎、髄膜脳炎
1	86	プリオン病
1	89	亜急性硬化性全脳炎
1	90	多発性硬化症
1	100	脱髄性疾患（その他）
1	110	免疫介在性・炎症性ニューロパチー
1	111	遺伝性ニューロパチー
1	120	特発性（単）ニューロパチー
1	130	重症筋無力症
1	140	筋疾患（その他）
1	155	運動ニューロン疾患等
1	160	パーキンソン病
1	170	基底核等の変性疾患
1	180	不随意運動
1	190	遺伝性運動失調症
1	200	水頭症
1	021x	認知症
1	220	その他の変性疾患
1	230	てんかん
1	240	片頭痛、頭痛症候群（その他）
1	250	アルコール依存症候群
1	260	ウェルニッケ脳症
1	270	中毒性脳症
1	280	ジストニー、筋無力症
1	290	自律神経系の障害
1	300	睡眠障害
1	310	脳の障害（その他）
2	001x	角膜・眼及び付属器の悪性腫瘍
2	40	網膜芽細胞腫
2	006x	眼の良性腫瘍
2	80	眼窩腫瘍
2	100	涙嚢腫瘍
2	110	白内障、水晶体の疾患
2	120	急性前部ぶどう膜炎
2	130	原田病
2	140	網脈絡膜炎・網膜炎・急性網膜壊死
2	150	斜視（外傷性・癒着性を除く。）
2	160	網膜剥離
2	180	糖尿病性増殖性網膜症
2	190	未熟児網膜症
2	200	黄斑、後極変性
2	210	網膜血管閉塞症
2	220	緑内障
2	230	眼瞼下垂
2	240	硝子体疾患
2	250	結膜の障害
2	270	強膜の障害
2	280	角膜の障害
2	290	涙器の疾患
2	320	眼瞼、涙器、眼窩の疾患
2	325	甲状腺機能異常性眼球突出（症）
2	340	虹彩毛様体炎、虹彩・毛様体の障害
2	350	脈絡膜の疾患
2	360	眼球の障害
2	370	視神経の疾患
2	380	眼球運動障害
2	390	視覚・視野障害
2	400	眼、付属器の障害
3	001x	頭頸部悪性腫瘍
3	150	耳・鼻・口腔・咽頭・大唾液腺の腫瘍
3	180	口内炎、口腔疾患
3	190	唾液腺炎、唾液腺膿瘍
3	200	腺内唾石
3	220	ガマ腫
3	230	扁桃、アデノイドの慢性疾患
3	240	扁桃周囲膿瘍、急性扁桃炎、急性咽頭喉頭炎
3	245	伝染性単核球症
3	250	睡眠時無呼吸
3	270	上気道炎
3	280	声帯ポリープ、結節
3	290	声帯麻痺
3	300	声帯の疾患（その他）
3	320	鼻中隔弯曲症
3	330	急性副鼻腔炎
3	340	血管運動性鼻炎、アレルギー性鼻炎＜鼻アレルギー＞
3	350	慢性副鼻腔炎
3	360	副鼻腔嚢胞、鼻前庭嚢胞
3	370	鼻ポリープ
3	380	鼻出血
3	390	顔面神経障害
3	400	前庭機能障害
3	410	めまい（末梢前庭以外）
3	425	聴覚の障害（その他）
3	428	突発性難聴
3	430	滲出性中耳炎、耳管炎、耳管閉塞
3	440	慢性化膿性中耳炎・中耳真珠腫
3	450	外耳の障害（その他）
3	460	中耳・乳様突起の障害
3	470	内耳の障害（その他）
3	475	耳硬化症
3	490	上気道の疾患（その他）
3	500	唾液腺の疾患（その他）
4	10	縦隔悪性腫瘍、縦隔・胸膜の悪性腫瘍
4	20	縦隔の良性腫瘍
4	30	呼吸器系の良性腫瘍
4	40	肺の悪性腫瘍
4	50	胸壁腫瘍、胸膜腫瘍
4	70	インフルエンザ、ウイルス性肺炎
4	80	肺炎等
4	81	誤嚥性肺炎
4	90	急性気管支炎、急性細気管支炎、下気道感染症（その他）
4	100	喘息
4	110	間質性肺炎
4	120	慢性閉塞性肺疾患
4	130	呼吸不全（その他）
4	140	気道出血（その他）
4	150	肺・縦隔の感染、膿瘍形成
4	151	呼吸器のアスペルギルス症
4	160	呼吸器の結核
4	170	抗酸菌関連疾患（肺結核以外）
4	180	気管支狭窄など気管通過障害
4	190	胸水、胸膜の疾患（その他）
4	200	気胸
4	210	気管支拡張症
4	220	横隔膜腫瘍・横隔膜疾患（新生児を含む。）
4	230	血胸、血気胸、乳び胸
4	240	肺循環疾患
4	250	急性呼吸窮＜促＞迫症候群
4	026x	肺高血圧性疾患
4	310	その他の呼吸器の障害
5	10	心臓の悪性腫瘍
5	20	心臓の良性腫瘍
5	30	急性心筋梗塞（続発性合併症を含む。）、再発性心筋梗塞
5	50	狭心症、慢性虚血性心疾患
5	60	心筋症（拡張型心筋症を含む。）
5	70	頻脈性不整脈
5	80	弁膜症（連合弁膜症を含む。）
5	90	心内膜炎
5	100	心筋炎
5	110	急性心膜炎
5	120	収縮性心膜炎
5	130	心不全
5	140	高血圧性疾患
5	161	解離性大動脈瘤
5	162	破裂性大動脈瘤
5	163	非破裂性大動脈瘤、腸骨動脈瘤
5	170	閉塞性動脈疾患
5	180	静脈・リンパ管疾患
5	190	肺塞栓症
5	200	循環器疾患（その他）
5	210	徐脈性不整脈
5	340	その他の循環器の障害
6	10	食道の悪性腫瘍（頸部を含む。）
6	20	胃の悪性腫瘍
6	30	小腸の悪性腫瘍、腹膜の悪性腫瘍
6	35	結腸（虫垂を含む。）の悪性腫瘍
6	40	直腸肛門（直腸Ｓ状部から肛門）の悪性腫瘍
6	50	肝・肝内胆管の悪性腫瘍（続発性を含む。）
6	60	胆嚢、肝外胆管の悪性腫瘍
6	007x	膵臓、脾臓の腫瘍
6	80	食道の良性腫瘍
6	90	胃の良性腫瘍
6	100	小腸大腸の良性疾患（良性腫瘍を含む。）
6	102	穿孔または膿瘍を伴わない憩室性疾患
6	110	肝の良性腫瘍
6	130	食道、胃、十二指腸、他腸の炎症（その他良性疾患）
6	140	胃十二指腸潰瘍、胃憩室症、幽門狭窄（穿孔を伴わないもの）
6	141	胃十二指腸潰瘍、胃憩室症、幽門狭窄（穿孔を伴うもの）
6	150	虫垂炎
6	160	鼠径ヘルニア
6	170	閉塞、壊疽のない腹腔のヘルニア
6	180	クローン病等
6	185	潰瘍性大腸炎
6	190	虚血性腸炎
6	200	腸重積
6	210	ヘルニアの記載のない腸閉塞
6	220	直腸脱、肛門脱
6	230	肛門周囲膿瘍
6	235	痔瘻
6	240	外痔核
6	245	内痔核
6	250	尖圭コンジローム
6	260	肛門狭窄、肛門裂溝
6	270	劇症肝炎、急性肝不全、急性肝炎
6	280	アルコール性肝障害
6	290	慢性肝炎（慢性Ｃ型肝炎を除く。）
6	295	慢性Ｃ型肝炎
6	300	肝硬変（胆汁性肝硬変を含む。）
6	310	肝膿瘍（細菌性・寄生虫性疾患を含む。）
6	320	肝嚢胞
6	330	胆嚢疾患（胆嚢結石など）
6	335	胆嚢水腫、胆嚢炎等
6	340	胆管（肝内外）結石、胆管炎
6	350	急性膵炎
6	360	慢性膵炎（膵嚢胞を含む。）
6	370	腹膜炎、腹腔内膿瘍（女性器臓器を除く。）
6	565	顎変形症
6	570	その他の消化管の障害
7	10	骨軟部の良性腫瘍（脊椎脊髄を除く。）
7	20	神経の良性腫瘍
7	30	脊椎・脊髄腫瘍
7	40	骨の悪性腫瘍（脊椎を除く。）
7	41	軟部の悪性腫瘍（脊髄を除く。）
7	50	肩関節炎、肩の障害（その他）
7	60	手肘の関節炎
7	70	骨髄炎（上肢）
7	71	骨髄炎（上肢以外）
7	80	滑膜炎、腱鞘炎、軟骨などの炎症（上肢）
7	85	滑膜炎、腱鞘炎、軟骨などの炎症（上肢以外）
7	90	筋炎（感染性を含む。）
7	010x	化膿性関節炎（下肢）
7	150	上肢神経障害（胸郭出口症候群を含む。）
7	160	上肢末梢神経麻痺
7	170	下肢神経疾患
7	180	脊椎変形
7	190	上肢・手の変形（偽関節を除く。）
7	200	手関節症（変形性を含む。）
7	210	下肢の変形
7	230	膝関節症（変形性を含む。）
7	240	動揺関節症
7	250	関節内障、関節内遊離体
7	270	膝蓋骨の障害
7	280	骨端症、骨軟骨障害・骨壊死、発育期の膝関節障害
7	290	上肢関節拘縮・強直
7	310	下肢関節拘縮・強直
7	330	脊椎感染（感染を含む。）
7	034x	脊柱管狭窄（脊椎症を含む。）
7	341	脊柱管狭窄（脊椎症を含む。） 頸部
7	343	脊柱管狭窄（脊椎症を含む。） 腰部骨盤、不安定椎
7	350	椎間板変性、ヘルニア
7	370	脊椎骨粗鬆症
7	380	ガングリオン
7	390	線維芽細胞性障害
7	395	壊死性筋膜炎
7	040x	股関節骨頭壊死、股関節症（変形性を含む。）
7	420	大腿骨頭すべり症
7	430	神経異栄養症、骨成長障害、骨障害（その他）
7	440	色素性絨毛結節性滑膜炎
7	460	股関節ペルテス病
7	470	関節リウマチ
7	510	痛風、関節の障害（その他）
7	520	リンパ節、リンパ管の疾患
7	560	全身性臓器障害を伴う自己免疫性疾患
7	570	瘢痕拘縮
7	580	斜頸
7	590	血管腫、リンパ管腫
7	600	骨折変形癒合、癒合不全などによる変形（上肢以外）
7	610	骨折変形癒合、癒合不全などによる変形（上肢）
7	1030	その他の筋骨格系・結合組織の疾患
8	5	黒色腫
8	6	皮膚の悪性腫瘍（黒色腫以外）
8	7	皮膚の良性新生物
8	11	急性膿皮症
8	20	帯状疱疹
8	30	疱疹（帯状疱疹を除く。）、その類症
8	40	ウイルス性急性発疹症
8	50	湿疹、皮膚炎群
8	70	慢性膿皮症
8	80	痒疹、蕁麻疹
8	90	紅斑症
8	100	薬疹、中毒疹
8	105	重症薬疹
8	110	水疱症
8	120	紅皮症
8	130	角化症、角皮症
8	140	炎症性角化症
8	150	爪の疾患
8	160	皮膚の萎縮性障害
8	180	母斑、母斑症
8	190	脱毛症
8	210	ざ瘡、皮膚の障害（その他）
8	220	エクリン汗腺の障害、アポクリン汗腺の障害
8	230	皮膚色素異常症
8	240	多汗症
8	245	放射線皮膚障害
8	250	褥瘡潰瘍
8	260	その他の皮膚の疾患
8	270	食物アレルギー
9	10	乳房の悪性腫瘍
9	20	乳房の良性腫瘍
9	30	乳房の炎症性障害
9	40	乳房の形態異常、女性化乳房、乳腺症など
10	10	多発性内分泌腺腫症
10	20	甲状腺の悪性腫瘍
10	30	内分泌腺および関連組織の腫瘍
10	40	糖尿病性ケトアシドーシス、非ケトン昏睡
10	50	低血糖症（糖尿病治療に伴う場合）
10	60	１型糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全なし。）
10	61	１型糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全あり。）
10	70	２型糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全なし。）
10	71	２型糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全あり。）
10	80	その他の糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全なし。）
10	81	その他の糖尿病（糖尿病性ケトアシドーシスを除く。）（末梢循環不全あり。）
10	100	糖尿病足病変
10	120	肥満症
10	130	甲状腺の良性結節
10	140	甲状腺機能亢進症
10	150	慢性甲状腺炎
10	160	甲状腺機能低下症
10	170	急性甲状腺炎
10	180	副腎皮質機能亢進症、非機能性副腎皮質腫瘍
10	190	褐色細胞腫、パラガングリオーマ
10	202	その他の副腎皮質機能低下症
10	210	低血糖症
10	220	原発性副甲状腺機能亢進症、副甲状腺腫瘍
10	230	続発性副甲状腺機能亢進症
10	240	副甲状腺機能低下症
10	250	下垂体機能低下症
10	260	下垂体機能亢進症
10	270	間脳下垂体疾患（その他）
10	280	尿崩症
10	285	ＡＤＨ分泌異常症
10	290	グルコース調節・膵内分泌障害、その他の内分泌疾患
10	300	代謝性疾患（糖尿病を除く。）
10	310	腎血管性高血圧症
10	320	内分泌性高血圧症（その他）
10	330	栄養障害（その他）
10	335	代謝障害（その他）
10	360	小人症
10	370	アミロイドーシス
10	380	体液量減少症
10	391	低カリウム血症
10	392	カルシウム代謝障害
10	393	その他の体液・電解質・酸塩基平衡障害
11	001x	腎腫瘍
11	002x	性器の悪性腫瘍
11	004x	尿道・性器の良性腫瘍
11	50	後腹膜疾患
11	60	腎盂・尿管の悪性腫瘍
11	70	膀胱腫瘍
11	80	前立腺の悪性腫瘍
11	100	精巣腫瘍
11	012x	上部尿路疾患
11	013x	下部尿路疾患
11	200	前立腺肥大症等
11	022x	男性生殖器疾患
11	260	ネフローゼ症候群
11	270	急速進行性腎炎症候群
11	275	急性腎炎症候群
11	280	慢性腎炎症候群・慢性間質性腎炎・慢性腎不全
11	290	急性腎不全
11	310	腎臓または尿路の感染症
11	320	腎、泌尿器の疾患（その他）
11	420	水腎症（その他）
11	430	腎動脈塞栓症
12	10	卵巣・子宮附属器の悪性腫瘍
12	002x	子宮頸・体部の悪性腫瘍
12	30	外陰の悪性腫瘍
12	40	腟の悪性腫瘍
12	50	絨毛性疾患
12	60	子宮の良性腫瘍
12	70	卵巣の良性腫瘍
12	80	女性生殖器の良性腫瘍（その他）
12	90	生殖器脱出症
12	100	子宮内膜症
12	110	子宮・子宮附属器の炎症性疾患
12	120	卵巣・卵管・広間膜の非炎症性疾患
12	130	異所性妊娠（子宮外妊娠）
12	140	流産
12	150	妊娠早期の出血
12	160	妊娠高血圧症候群関連疾患
12	165	妊娠合併症等
12	170	早産、切迫早産
12	180	胎児及び胎児付属物の異常
12	182	前置胎盤および低置胎盤
12	185	（常位）胎盤早期剥離
12	190	女性生殖系の炎症性疾患（その他）
12	200	妊娠中の糖尿病
12	210	女性性器を含む瘻
12	220	女性性器のポリープ
12	230	子宮の非炎症性障害
12	240	腟及び外陰の非炎症性障害
12	250	生殖・月経周期に関連する病態
12	260	分娩の異常
12	270	産褥期を中心とするその他の疾患
12	271	産褥期の乳房障害
12	280	骨盤静脈瘤、外陰静脈瘤
12	290	産科播種性血管内凝固症
12	300	人工授精に関する合併症
13	10	急性白血病
13	20	ホジキン病
13	30	非ホジキンリンパ腫
13	40	多発性骨髄腫、免疫系悪性新生物
13	50	慢性白血病、骨髄増殖性疾患
13	60	骨髄異形成症候群
13	70	白血球疾患（その他）
13	80	再生不良性貧血
13	90	貧血（その他）
13	100	播種性血管内凝固症候群
13	110	出血性疾患（その他）
13	111	アレルギー性紫斑病
13	120	血液疾患（その他）
13	130	凝固異常（その他）
13	140	造血器疾患（その他）
13	150	原発性免疫不全症候群
13	160	後天性免疫不全症候群
13	170	血友病
14	10	妊娠期間短縮、低出産体重に関連する障害
14	70	頭蓋、顔面骨の先天異常
14	80	脳、脊髄の先天異常
14	90	先天性鼻涙管閉塞
14	100	眼の先天異常
14	110	鼻の先天異常
14	140	口蓋・口唇先天性疾患
14	170	正中頸嚢胞・側頸嚢胞
14	190	小耳症・耳介異常・外耳道閉鎖
14	210	先天性耳瘻孔、副耳
14	220	耳の疾患（その他）
14	230	喉頭の疾患（その他）
14	245	舌・口腔・咽頭の先天異常
14	260	胸郭の変形および先天異常
14	270	肺の先天性異常
14	280	気道の先天異常
14	029x	動脈管開存症、心房中隔欠損症
14	031x	先天性心疾患（動脈管開存症、心房中隔欠損症を除く。）
14	390	食道の先天異常
14	410	先天性肥厚性幽門狭窄症
14	430	腸管の先天異常
14	044x	直腸肛門奇形、ヒルシュスプルング病
14	450	胆道の先天異常（拡張症）
14	460	胆道の先天異常（閉鎖症）
14	480	先天性腹壁異常
14	490	手足先天性疾患
14	500	骨軟骨先天性形成異常
14	510	股関節先天性疾患、大腿骨先天性疾患
14	550	先天性嚢胞性腎疾患
14	056x	先天性水腎症、先天性上部尿路疾患
14	580	先天性下部尿路疾患
14	590	停留精巣
14	600	女性性器の先天性異常
14	620	その他の先天異常
15	10	ウイルス性腸炎
15	20	細菌性腸炎
15	21	偽膜性腸炎
15	40	熱性けいれん
15	70	川崎病
15	100	虐待症候群
15	110	染色体異常（ターナー症候群及びクラインフェルター症候群を除く。）
15	120	脳性麻痺
16	100	頭蓋・頭蓋内損傷
16	200	顔面損傷（口腔、咽頭損傷を含む。）
16	250	眼損傷
16	300	喉頭・頸部気管損傷
16	350	頸部損傷（喉頭・頸部気管損傷、頸椎頸髄損傷を除く。）
16	400	胸郭・横隔膜損傷
16	440	外耳・中耳損傷（異物を含む。）
16	450	肺・胸部気管・気管支損傷
16	480	心・大血管損傷
16	500	食道・胃損傷
16	510	肝・胆道・膵・脾損傷
16	054x	腸管損傷（胃以外）
16	570	腹部血管損傷
16	575	その他腹腔内臓器の損傷
16	580	腹壁損傷
16	590	四肢神経損傷
16	600	四肢血管損傷
16	610	四肢筋腱損傷
16	620	肘、膝の外傷（スポーツ障害等を含む。）
16	640	外傷性切断
16	650	コンパートメント症候群
16	660	皮下軟部損傷・挫滅損傷、開放創
16	690	胸椎、腰椎以下骨折損傷（胸・腰髄損傷を含む。）
16	700	鎖骨骨折、肩甲骨骨折
16	710	鎖骨骨折、肩甲骨骨折の開放骨折
16	720	肩関節周辺の骨折脱臼
16	730	肩関節周辺開放骨折
16	740	肘関節周辺の骨折・脱臼
16	750	肘関節周辺開放骨折
16	760	前腕の骨折
16	770	前腕開放骨折
16	780	手関節周辺骨折脱臼
16	790	手関節周辺開放骨折
16	800	股関節大腿近位骨折
16	810	股関節大腿近位開放骨折
16	820	膝関節周辺骨折・脱臼
16	830	膝関節周辺開放骨折
16	835	下腿足関節周辺骨折
16	840	下腿足関節周辺開放骨折
16	850	足関節・足部の骨折、脱臼
16	860	足関節・足部の骨折、脱臼、開放骨折
16	870	頸椎頸髄損傷
16	950	腎・尿管損傷
16	960	膀胱・尿道損傷
16	970	生殖器損傷
16	980	骨盤損傷
16	990	多部位外傷
16	995	気道熱傷
16	1000	熱傷・化学熱傷・凍傷・電撃傷
16	1020	体温異常
16	1030	気圧による損傷
16	1040	損傷の続発性、後遺症
16	1060	詳細不明の損傷等
16	1070	薬物中毒（その他の中毒）
17	20	精神作用物質使用による精神および行動の障害
17	30	統合失調症，統合失調症型障害および妄想性障害
17	40	気分［感情］障害
17	50	神経症性障害，ストレス関連障害および身体表現性障害
17	60	その他の精神及び行動の障害
18	10	敗血症
18	20	性感染症
18	30	その他の感染症（真菌を除く。）
18	35	その他の真菌感染症
18	40	手術・処置等の合併症
18	41	移植臓器および組織の不全および拒絶反応
18	50	その他の悪性腫瘍
18	60	その他の新生物

(引用元：診断群分類（ＤＰＣ）電子点数表（平成29年11月22日更新）　診断群分類（DPC）電子点数表について　厚生労働省）

 

DPC病院に関するツイート

「そもそも当院はDPC病院である必要があるのか、出来高病院の方が収入がいいのではないか」と幹部に問われた。
DPC病院の要件を満たせなくなった以外に、DPC病院から意図して脱退した病院はあるのだろうか。

個人的には現時点でDPC病院であるならば、現状維持を目標にするべきと考えている。

— shagerage-eat (@ru_bashi) March 16, 2019

 

平成28年10月からはDPC病院において、持参薬の使用状況のデータの提出が必要になる。持参薬が自院処方か他院のものか、当該入院契機傷病の治療に係るものかそうでないかを入力する必要があるので、持参薬報告する薬剤師と処方医は作業が増えるし、基本的には使わない方針になる。 pic.twitter.com/pM8J7ZOjME

— fumimed (@fumimed) September 27, 2016

DPC病院に対し前年度の収入実績を保証する「調整係数」については賛否両論がある。「悪しき護送船団方式」という批判もあれば、「不採算部門の補填」という好意的な声もある。委員が交替したのだから、「そもそも論」を一度議論してみてほしい。

— 新井裕充 (@araihiro) December 14, 2010

 

参考

1. DPC病院として生き残る上での課題とは　2019-05-21　ヘルスケア・コンパス

MRIの造影剤としてガドリニウムが選ばれるに至った歴史的な経緯

初期の研究では、マンガン、クロム、鉄などの遷移金属イオンが用いられ、その緩和効果が示されたが、最終的に（４ｆ）７電子配置に7個の不対電子を持ち、強力なT1短縮効果を示す重金属であるガドリニウム（以下、Gd)が選択された。（ガドリニウム造影剤の使用に関する国内外の動向　Innvervision　32・６　2017）

 

MRI検査とガドリニウム造影剤

磁気共鳴コンピュータ断層撮影 （MRI）で用いられるガドリニウム造影剤は、ガドリニウム（Gd）を含むキレート化合物で、国内において 6 製剤が販売されているそうです。キレート剤はその構造の違いから線状型と環状型に分類され、線状型に属するものはガドジアミド水和物、ガドペンテト酸メグルミン及びガドキセト酸ナトリウム、環状型に属するものはガドテリドール、ガドテル酸メグルミン及びガドブトロールです（参考：PMDA報告書）。

 

ガドリニウム造影剤の副作用: 腎性全身性線維症 (NSF)

2006年の腎性全身性線維症（nephrogenic systemic fibrosis: NSF）の報告は衝撃的であった1）。世界中の放射線科医はその副作用の重大性に強い衝撃を受けた。(ガドリニウム造影剤の安全性 対馬 義人 群馬大学大学院医学系研究科 放射線診断核医学分野 日獨医報 第61巻 第1号 2016 radiology.bayer.jp)

ガドリニウム造影剤の副作用発現率は 1～2％程度であり、ヨード造影剤に比べ安全性が高 いとされてきたが、重度腎障害患者に発現する副作用として腎性全身性線維症（NSF）が 報告されて以来その認識は一変し、安全性について世界的に再考されるようになった。 NSFは1997年に発見された新しい疾患で、皮膚の線維化や肥厚、関節の拘縮を呈し、 線維化は内臓臓器まで及び、死亡に至る症例も報告されている。ガドリニウム造影剤の副作用として認識されたのは2006年のことである。現時点で NSF の予防法はなく、治療法も確立していないことから、発症させないための対応が重要となる。（MRI 造影剤の基礎と副作用について テルモ株式会社 ホスピタルカンパニー造影剤チーム 楡木弘行plaza.umin.ac.jp）

1. 腎障害患者におけるガドリニウム におけるガドリニウム造影剤使用に関するガイドライン（NSF とガドリニウム造影剤使用に関する合同委員会報告 ）

 

nephrogenic systemic fibrosis (NSF)

1. Chelation of gadolinium with deferoxamine in a patient with nephrogenic systemic fibrosis Nelson Leung Mark R. Pittelkow Christine U. Lee Jonathan A. Good Matthew M. Hanley Thomas P. Moyer NDT Plus, Volume 2, Issue 4, August 2009, Pages 309–311, https://doi.org/10.1093/ndtplus/sfp042 Published: 23 April 2009

 

ガドリニウム造影剤の問題点：脳内での残留・沈着

ガドリニウムは人体にとって決して安全なものではない。このため、ガドリニウム造影剤は投与後すみやかに人体から排泄されるように設計されることで、造影剤としての安全性が担保されている。ところが、2013年頃よりガドリニウム造影剤が脳内に残留していることが次々と報告され、ガドリニウムの安全性が揺るがされることとなった。（MRI造影剤の脳内残留　神田知紀　神戸大学医学部付属病院放射線科　脳外誌　26巻11号2017年11月 jstage.jst.go.jp）

1. Chelation and Gadolinium: How Effective is it? Diagnostic Pathology: Open Access Blaurock-Busch, Diagn Pathol Open 2019, 4:1 DOI: 10.4172/2476-2024.1000151
2. ガドリニウム造影剤による副作用の出現頻度と症状は？【腎機能低下例で腎性全身性線維症が生じる。腎機能正常例では副作用の報告はないが，体内にガドリニウムが蓄積している】No.4904 (2018年04月21日発行) P.58神田知紀 （神戸大学医学部附属病院放射線科）日本医事新報社

 

チャック・ノリス氏のガドリニウム中毒をめぐる訴訟

夫妻は、ジーナの通院に関与した関連会社や施設11社を相手取り、GBCA（ガドリニウム含有造影剤）による後遺症や、その状況を病院が長期間放置したことについて、違法性を争っているという。（【ファクト】最強の男チャック・ノリスが製薬会社11社を提訴！ 妻が毒を盛られたとして、医学界と戦争中！ TOCANA 2018年1月3日 13:00 excite.co.jp）

Chuck Norris And His Wife Sue Bay Area Drug Company 　KPIX CBS SF Bay Area Published on Nov 2, 2017

1. CHUCK NORRIS SUES MEDICAL COMPANY FOR ALLEGEDLY POISONING HIS WIFE BY EMILY GAUDETTE ON 11/2/17 AT 4:57 PM EDT Newsweek 
2. Chuck Norris Says Big Pharma Poisoned His Wife November 2, 2017 courthousenews.com
3. Chuck Norris Lawsuit Claims MRI Agent Poisoned His Wife Bruce Y. Lee 
4. Chuck Norris and wife’s lawsuit sparks debate over risks of MRI contrast agents. CBS NEWS November 10, 2017, 7:47 AM 

 

ガドリニウムキレート剤療法

1. Treatment Possibilities for Gadolinium Toxicity　gadoliniumtoxicity.com
2. Chelation Fails To Reverse Gadolinium Deposition: Study October 23, 2018 Written by: Irvin Jackson　aboutlawsuits.com

 

ガドリニウム（Gd）造影剤に関する日本の対応

厚生労働省医薬・生活衛生局医薬安全対策課は平成 29 年 8 月 24 日付けで、独立行政法人医薬品医療機器総合機構（ＰＭＤＡ）に対して、Gd 造影剤 の安全性に係る調査を依頼し、当該依頼を受けたＰＭＤＡは、Gd 造影剤使用による脳組織 中の Gd 残存に係る調査を行い、本邦における対応を検討しました。その結果、Gd 造影剤の添付文書の改訂を以下のように提言しています。

1. ガドジアミド水和物〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉1. ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。2. 本剤を含む線状型ガドリニウム造影剤は、環状型ガドリニウム造影剤より脳にガドリニウムが多く残存するとの報告があるので、本剤は環状型ガドリニウム造影剤の使用が適切でない場合に投与すること。
2. ガドペンテト酸メグルミン〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉1. ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。2. 本剤を含む線状型ガドリニウム造影剤は、環状型ガドリニウム造影剤より脳にガドリニウムが多く残存するとの報告があるので、本剤は環状型ガドリニウム造影剤の使用が適切でない場合に投与すること。
3. ガドキセト酸ナトリウム〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。
4. ガドテリドール〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。
5. ガドテル酸メグルミン〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。
6. ガドブトロール〈効能又は効果に関連する使用上の注意〉ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影 T1 強調 MR 画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。

参考

1. 調査結果報告書（ＰＤＦ） 平成 29 年 11 月 6 日 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
2. ガドリニウム造影剤の使用上の注意の改訂について 平成 29 年 11 月 17 日 医薬安全対策課 mhlw.go.jp
3. ガドリニウム造影剤の「使用上の注意」改訂 厚生労働省から2017年11月、ガドリニウム造影剤の「使用上の注意」改訂の周知がなされました。(MS CABIN 2017年12月6日 更新：2018年3月8日)

ガドリニウム造影剤の添付文書 (PDF)

1. オムニスキャン静注 / ガドジアミド水和物（第一三共）線状型
2. マグネビスト静注 / ガドペンテト酸メグルミン（バイエル薬品）線状型
3. ＥＯＢ・プリモビスト注 / ガドキセト酸ナトリウム （バイエル薬品）線状型／肝造影
4. プロハンス静注 / ガドテリドール （ブラッコ＝エーザイ）環状型
5. マグネスコープ静注 / ガドテル酸メグルミン（ゲ ル ベ ・ ジ ャ パ ン）環状型
6. ガドビスト静注 / ガドブトロール（バイエル薬品）環状型

 

参考（ウェブ）

1. How To Remove Gadolinium From Brain And Body Tissue mybiohack.com
2. Patient advocacy group shares new research on gadolinium levels in urine December 12, 2018 | Michael Walter | Care Delivery　radiologybusiness.com

 

論文 (ガドリニウムの毒性、キレート剤を用いた治療など)

1. Impact of chelation timing on gadolinium deposition in rats after contrast administration Magnetic Resonance Imaging Volume 55, January 2019, Pages 140-144　sciencedirect.com
2. Evaluating the potential of chelation therapy to prevent and treat gadolinium deposition from MRI contrast agents Scientific Reports volume 8, Article number: 4419 (2018)
3. Gadolinium Retention: A Research Roadmap from the 2018 NIH/ACR/RSNA Workshop on Gadolinium Chelates. RadiologyVol. 289, No. 2 PREVIOUS NEXT Original ResearchFree Access Special Report 
4. Gadolinium Deposition in Brain: Current Scientific Evidence and Future Perspectives REVIEW ARTICLE Front. Mol. Neurosci., 20 September 2018 |　https://doi.org/10.3389/fnmol.2018.00335
5. Intravenous Calcium-/Zinc-Diethylene Triamine Penta-Acetic Acid in Patients With Presumed Gadolinium Deposition Disease: A Preliminary Report on 25 Patients. Invest Radiol. 2018 Jun;53(6):373-379. doi: 10.1097/RLI.0000000000000453. PubMed 
6. Chelated or dechelated gadolinium deposition　THE LANCET Neurology CORRESPONDENCE| VOLUME 16, ISSUE 12, P955, DECEMBER 01, 2017 
7. Gadolinium toxicity and treatment Magnetic Resonance Imaging 34 (2016) 1394–1398 PDF 
8. MRI 造影剤（ガドリニウムイオンを用いた陽性 MRI 造影剤）白石貢一 Drug Delivery System　31―2, 201　PDF 

人工膝関節置換術（TKA)とは

人工膝関節置換術 Total Knee Arthroplasty (TKA) 　膝関節内の痛んだ部分を取り除き、内外側とも金属やポリエチレンに置き換える手術です。(愛媛大学医学部付属病院人工関節センター　人工関節について）

我慢できない痛みを緩和し、膝の曲げ伸ばしが自由にできるようにするのが人工膝関節置換術です。傷んだ関節の骨の表面を削り、似た形状の人工のものに入れ替えます。膝の上下、大腿骨と脛骨にインプラントを、その間にポリエチレン製の人工軟骨を入れます。これは、悪い部分を削って詰め物をしたりかぶせたりする、虫歯の治療に似ていると、患者さんには説明をしています。（近大医学部付属病院人工関節センター）

人工膝関節置換術（total knee arthroplasty: TKA）は、国内で約8万件/年以上行われている整形外科の中で最も標準的な治療であり、高齢化社会に突入して以来、その件数は増加の一途を辿っています。（慶應義塾大学 KOMPAS)

 

動画アニメーションによる人工膝関節置換術（TKA)の説明

膝の関節を人工関節に置き換える人工膝関節置換術（TKA)の手順を示した動画（英語によるナレーションつき）。
Knee Replacement with the iBalance TKA System OrthoIllustrated 2018/03/02

下の動画は無音で、説明はありませんが、何をやっているのかが画像としてわかりやすいです。
NEW WAVE Surgical Technique 3D Animation 　Groupe Lépine 2016/02/09

多発性硬化症とは

多発性硬化症は脳（中枢神経系）の病気で、神経細胞の軸索を覆うミエリン鞘（髄鞘）が障害されます（脱髄）。脳のあちこちで（”多発性”）固くなっている（”硬化”）部分が見つかったところからこの病名がついたそうです。

炎症をともなう病巣が中枢神経に多発し、悪化と回復を繰り返しながら病巣が硬くなり、回復しにくくなる ことからこの病名がついています。（特集２　知っていますか？ 多発性硬化症　早期の治療開始が効果的　2009年5月1日 全日本民医連）

1. 多発性硬化症.jp （ノバルティスファーマ）　一般向け解説
2. 多発性硬化症　～multiple sclerosis～　神経系における免疫異常（国立精神・神経医療研究センター　神経研究所　免疫研究部）
3. 多発性硬化症／視神経脊髄炎（指定難病１３） (難病指定センター)
4. Multiple sclerosis (Mayo Clinic) Multiple sclerosis (MS) is a potentially disabling disease of the brain and spinal cord (central nervous system). In MS, the immune system attacks the protective sheath (myelin) that covers nerve fibers and causes communication problems between your brain and the rest of your body. 
5. Multiple sclerosis (medscape.com) Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated inflammatory disease that attacks myelinated axons in the central nervous system, destroying the myelin and the axon in variable degrees and producing significant physical disability within 20–25 years in more than 30% of patients.
6. Multiple sclerosis (EyeWiki) Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS) that results from the immune-mediated inflammation and demyelination of axons.
7. Multiple Sclerosis (Moavia Ehsan; Kathryn L. Xixis. Last Update: March 6, 2019.) Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS) characterized by chronic inflammation, demyelination, gliosis, and neuronal loss.
8. Multiple Sclerosis (MS)(MSD MANUAL Professional Version By Michael C. Levin , MD, College of Medicine, University of Saskatchewan) Multiple sclerosis (MS) is characterized by disseminated patches of demyelination in the brain and spinal cord. Common symptoms include visual and oculomotor abnormalities, paresthesias, weakness, spasticity, urinary dysfunction, and mild cognitive symptoms.

 

多発性硬化症の原因

多発性硬化症がなぜ生じるのか、その原因ははっきりしていませんが、自己免疫疾患の病気と考えられています。また、遺伝学的要因、環境要因、感染などが関係すると言われています。

1. 4 Possible Causes of Multiple Sclerosis (MS)(healthline.com Medically reviewed by Seunggu Han, MD on February 22, 2019 — Written by Laura A. Magnifico and Cathie Ericson) Cause 1: Immune system Cause 2: Genetics Cause 3: Environment Cause 4: Infection
2. Suspected Causes Of Multiple Sclerosis (Multiple sclerosis PATHOLOGY WRITTEN BY: The Editors of Encyclopaedia Britannica LAST UPDATED: Apr 16, 2019 See Article History) The cause of MS remains unclear, but in many cases there is evidence of a genetic component.
3. Review of Two Popular Eating Plans within the Multiple Sclerosis Community: Low Saturated Fat and Modified Paleolithic (Nutrients 2019, 11(2), 352; https://doi.org/10.3390/nu11020352) The precise etiology of multiple sclerosis (MS) is unknown but epidemiologic evidence suggests this immune-mediated, neurodegenerative condition is the result of a complex interaction between genes and lifetime environmental exposures.
4. 多発性硬化症・視神経脊髄炎 （NCNP病院　国立精神・神経医療研究センター）世界中で主要な疾患の遺伝的素因を調査した研究により多発性硬化症に関しては自己免疫疾患に関する遺伝子の関与が複数指摘されていますが、それぞれの遺伝子が関与する割合はわずかでそれらが複数合わさってもせいぜい30％未満であり、むしろ残り70％程度をなす環境要因の方が大きいとされています。
5. 多発性硬化症における宿主因子に関する遺伝学的研究（九州大学大学院医学研究院神経内科学教室）これまでに一卵性双生児において、一方が多発性硬化症である場合、もう一方が多発性硬化症を発症する割合は25-30%と、二卵性双生児の場合の3-5%と比べて有意に高いとする報告や、両親が共に多発性硬化症である子供の多発性硬化症の発症リスクは約30%で、片親のみが多発性硬化症の子供のリスクが約3%であるのに比べて有意に高いとの報告があります。これら欧米の研究報告から、多発性硬化症は単一遺伝子疾患ではありませんが何らかの遺伝的要因の関与が示唆されており、遺伝的要因の検討は国際的にも注目される重要な研究課題となっています。
6. 多発性硬化症／視神経脊髄炎（指定難病１３）たはつせいこうかしょう／ししんけいせきずいえん（難病情報センター）MSの頻度は人種によって違います。MSは欧米の白人に多く、北ヨーロッパでは人口10万人あたり100人以上の患者がいる地域もあります。高緯度地方ほど患者さんの割合が多いことが知られています。わが国では比較的まれな疾患で、有病率（患者数）は10万人あたり1～5人程度とされていましたが、最近の各地での疫学調査や2004年全国臨床疫学調査などによれば、わが国全体で約12,000人、人口10万人あたり8～9人程度と推定されています。アフリカの原住民にはもっと稀な病気です。このことは遺伝子の違いがその頻度に大きく影響していることを示しています。しかし、日本人やアフリカの原住民でも、アメリカなど高頻度の地域に移住した場合、その発病頻度が高くなることが知られており、環境因子の関与が考えられます。環境因子としてはEBウイルスなどの感染因子、緯度や日照時間、ビタミンD、喫煙などが知られています。

 

多発性硬化症に罹患した著名人

著名な人が多発性硬化症になった例としてイギリスのチェロ奏者ジャクリーヌ・デュプレ（Jacqueline du Pré、1945-1987）が自分は思い浮かびます。

1. Jacqueline du Pré: previously unpublished intimate interview（YOUTUBE　14：56）
2. Remembering Jacqueline du Pré | by AllegroFilms（YOUTUBE　56：01）

また最近のニュースで、ピアニストのアリス紗良・オットさんが多発性硬化症にかかっているということを公表したことを知りました。

1. Münchner Pianistin Alice Sara Ott: “Ich habe MS” (18.02.2019, 23:49 Uhr br.de)
2. ピアニスト、多発性硬化症と公表　アリス紗良・オットさん (2019/2/16(土) 4:58配信 共同通信/YAHOO!JAPAN) ドイツ人の父、日本人の母を持ち、ドイツを拠点に活動する人気ピアニストのアリス紗良・オットさん（30）が15日、神経の難病、多発性硬化症（MS）と診断されたと公式サイトで発表した。
3. Alice Sara Ott@AliceSaraOtt

 

多発性硬化症は進行性の病気のため、できるだけ早く病気に気付いて進行を遅らせる治療を開始することが重要だそうです。

 

多発性硬化症（MS)のMRI画像による診断

MSの病巣がMRIでどのように見えるかを解説した動画。

Multiple Sclerosis: Understanding Your MRI

 

MSの診断に関して

1. MSの診断　京都多発性硬化症（MS）ラボ　 2014-10-27 23:35　”MS の診断基準はMRI が発達しないころに作られたその基準をずっとひきずっているように思います。”

 

多発性硬化症に関する情報サイト

1. 全国 多発性硬化症 友の会ホームページ
2. MS CABIN　”多発性硬化症（Multiple Sclerosis; MS）と視神経脊髄炎（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders; NMOSD）の情報を提供しています。独立性を強く守るため製薬企業からは寄附をいただいていません。”
3. MSゲートウェイ（バイエル）

 

多発性硬化症に関する記事・報道など

1. バイオジェンが多発性硬化症（MS）患者さんをサポートする アプリ「Cleo（クレオ）」の提供を開始（バイオジェン・ジャパン株式会社 2019年04月01日 　Digital　PR　Platform)　また、患者さんの服薬スケジュールや日常の体調変化を記録し、医師との診察の際の効率的な情報伝達を支援するダイアリー機能、医師監修による運動プログラムなど、一連の情報を提供するアプリです。

 

参考

1. 厚生労働科学研究成果データベース

生命科学の研究では、研究目的に応じて、研究に便利なモデル生物を用いることが常套手段になっています。例えば、ゼブラフィッシュの稚魚は体が透明なので、生体内で起きている様々な生命現象を「視る」のに最適なモデル生物です。

 

好中球やマクロファージは免疫系の細胞で、貪食作用を持っています。外来性の異物を食べることで無害化できます。

マクロファージを警察官だとすると、機動隊にあたるような好中球という白血球も登場します。とくに、細菌を相手に戦うことが好きです。この好中球は、腹一杯食べると自らも死んでしまいます。ウイルスの死骸や戦って死んだ好中球などは、膿(うみ)となって体外に出ます。（免疫(めんえき)って　どんなはたらき？　kasugai.ed.jp）

普段は、体の中に散らばっていて外敵の侵入に備えてパトロールしている好中球やマクロファージが体の中を動き回っている様子は、ゼブラフィッシュ稚魚を使って観察することにより良く理解できます。

GFP neutrophils in a zebrafish embryo

In vivo imaging of macrophage patrolling in zebrafish

皮膚は外敵の侵入を防ぐバリアの役割を担っていますが、そのバリアが破られた場合には、免疫細胞たちが活躍して防御に努めます。そんな、皮膚の中で起きる免疫反応をわかりやすく7分弱でまとめたYOUTUBE動画（ネイチャービデオ、ヤンセンファーマ）があったので紹介。

Immunology in the skin

キーワード

1. skin 皮膚
2. epidermis　表皮
3. dermis　真皮
4. subcutaneous fatty region　皮下脂肪組織
5. commensal bacteria　共生細菌、常在細菌
6. epithelial cells　上皮細胞
7. keratinocytes　ケラチノサイト
8. basal keratinocytes
9. corneocytes　角質細胞
10. barrier functions of the skin 皮膚のバリア機能
11. fibrblosts　線維芽細胞
12. elastin　エラスチン
13. collagen　コラーゲン
14. extracellular matrix　細胞外基質
15. dendrityc cells　樹状細胞
16. Langerhans cells　ランゲルハンス細胞
17. T cells　T細胞
18. memory T cells　メモリーT細胞
19. CD8+ T cells　CD8陽性T細胞
20. CD4+ T cells　CD4陽性T細胞
21. Natural killer (NK) cells　ナチュラルキラー細胞
22. eosinophils　好酸球
23. mast cells　マスト細胞
24. allergic reactions　アレルギー反応
25. antimicrobial peptides (AMPs)　抗微生物ペプチド　宿主防御ペプチド
26. Interleukin (IL)-1　インターロイキン１
27. chemokines　ケモカイン
28. neutrophils　好中球
29. effector T cells　エフェクターT細胞
30. psoriasis 乾癬（かんせん）
31. atopic dermatitis アトピー性皮膚炎
32. plasmacytoid dendritic cells 形質細胞様樹状細胞
33. type 1 interferon　I型インターフェロン
34. IL-1α
35. intereronγ　インターフェロンガンマ
36. IL-17
37. IL-22
38. autoimmunity　自己免疫
39. allergy アレルギー

 

 

三日ばしか（風疹）とはしか（麻疹）との違い

「はしか：麻しん」と「三日ばしか：風しん」を混同している人が多くいますが、この2つは全く別の疾患です。（学校における麻しん対策ガイドライン　mhlw.go.jp）

三日ばしかと呼ばれるのは風疹であって，はしかではない。（コトバンク）

発疹は3-5日程度で消失するため”三日はしか”とも呼ばれます。（風しん（三日はしか）について　2018.06.01　こどもとおとなのワクチンサイト）

 

風疹とは

風疹ウイルスに感染してから14～21日の潜伏期間の後、発熱とともに全身に淡い発疹が出現します。通常３日程度で消失し、麻疹（はしか）のように発疹のあとが長く残ることはありません。一般に三日ばしかとも呼ばれている病気です。発熱は麻疹のように高熱が続くことは少なく微熱程度で終わることも多くあります。またその他の症状としては耳の後ろや頚部あるいは後頭下部のリンパ節が腫れることも特徴です。通常は数日で治癒する病気ですが、稀には、1.に挙げたような重篤な合併症を併発することがあります。（風しんの予防接種を受けましょう　IDSC　国立感染症研究所　感染症情報センター）

 

風疹の症状

主な症状は、発熱、発疹、リンパ節腫脹です。通常、軽度の発熱とともに発疹が出現します。発疹は顔面から始まり、全身に広がります。リンパ節腫脹は、後頭部、耳後、頸部に目立ちます。 （風しん（3日はしか）　和歌山市感染症情報センター ）

主な症状として発熱、発疹、リンパ節腫脹がみられますが、不顕性感染（感染しても症状が出ない）で終わることも多いのが特徴です。（風しん（三日はしか）について　2018.06.01　こどもとおとなのワクチンサイト）

 

風疹に関するニュース・報道

1. 風疹流行に関する緊急情報：2019 年 4 月 17 日現在　国立感染症研究所 感染症疫学センター　2019 年第 15 週に 64 人が風疹と診断され報告された。遅れ報告も含めると、第 1～15 週の風疹累積患者報告数は 1,276 人となり、第 14 週の 1,202 人から 74 人増加した（図 1）。
2. 風疹急増に関する緊急情報(2019年)（NIID　国立感染症研究所）

 

参考（医学用語）

 

風邪が治らないのでインフルエンザだと困るなと思って、病院に入ったらやっぱり風邪だと言われました。それはともかく、巷では今、インフルエンザBが流行っているそうです。

 

インフルエンザBが流行の兆し

下のグラフは東京の集計ですが、赤線が今年のインフルエンザ患者の数。青いグラフは比較のための2018年のグラフ。横軸は年度の何週めか。2018年12月31日（月）～2019年1月6日（日）が第1週となっています。2019年の第15週は、2019年4月8日（月）～2019年4月14日（日）の一週間。集計された最近2週間で赤いグラフが上向きに伸びており、新たなインフルエンザの流行の兆しに見えます。

縦軸は、人/定点。この単位は若干わかりにくいですが、「定点」とされている医療機関あたりの患者の報告数の平均のようです。

1. 首都圏でインフルエンザ患者増、3都県で再流行 – B型による学級閉鎖の報告も (2019/4/18(木) 18:40配信 CBnews) 8日から14日までの1週間の1医療機関当たりの患者報告数は、埼玉県が前週比約35％増の1.44人、東京都が約26％増の1.35人、千葉県が約32％増の1.12人、神奈川県が約26％増の1.01人となっており、いずれも流行開始の目安（1.0人）を上回っている。　東京都内の保健所管内別では、中野区が4.7人で最も多かった。同区は感染症発生動向調査の週報で「再度のA型およびB型の散発発生が起こっている模様」と説明している。
2. 東京都内でインフルエンザ再流行、B型か 　2週連続で患者報告数が増加、中野区が最多（2019年04月17日 13:50　医療・介護の総合情報サイト　CB news）東京都のインフルエンザ患者報告数が2週連続で増えたことが17日、都がまとめた1週間の患者報告（8－14日）で分かった。
3. インフルエンザB型が流行しています（2019年04月17日 17時30分　亜細亜大学　所在地　〒180-8629 東京都武蔵野市境5-8）現在、亜細亜大学の学生の中でインフルエンザB型が流行しています。全国的にみると患者数は減少していますが、本学においては新学期に入りインフルエンザ罹患の報告が急増しています。今後、大きな流行へと拡大する可能性があるため、各自が予防対策をお願いします。
4. 14都県でインフルエンザ患者増、B型流行か 厚生労働省が発生状況を公表（2019年04月13日 12:00　CB news）インフルエンザの患者報告数が東京や神奈川などの14都県で増えたことが、厚生労働省が12日に公表したインフルエンザの発生状況（1―7日）で分かった。
5. 感染症トピックス／定点当たりとは（広島市）インフルエンザや流行性耳下腺炎（おたふくかぜ）などの流行状況を評価するときに、「定点当たり報告数」という言葉を使います。（中略）インフルエンザや流行性耳下腺炎（おたふくかぜ）など24種類の感染症は、定点把握対象疾患といい、医療機関の中から選定し、協力していただいている 定点医療機関からのみ報告されます。
6. 名古屋市内のインフルエンザ流行状況（名古屋市）
7. インフルエンザウイルス検出状況の表（2018/2019シーズン）（札幌市）4月10日現在、AH1pdm09型が26件、AH3（香港）型が66件、B（Victoria）型が2件、B（Yamagata）型が1件検出されています。
8. 福岡県　週報（報告数・定点当たり報告数）
9. インフルエンザ流行レベルマップ　NIID　国立感染症研究所

 

インフルエンザAまたは特定されていないインフルエンザ流行のニュース

1. 今週の診断件数：188件・・・ただいま第16週　MLインフルエンザ流行善戦情報DB
2. 静岡市　市内の定点医療機関あたりの患者報告数　定点当たり患者数（人）　12週(3/18-3/24) 0.28 13週(3/25-3/31) 0.76  14週(4/1-4/7) 1.80 15週 (4/8-4/14) 1.84
3. 岡山県内２校で集団風邪　患者２４人、インフルエンザか (2019年04月18日 21時40分 更新　山陽新聞DIGITAL　さんデジ) 岡山県と倉敷市は１８日、共生高（新見市）、大高小（倉敷市）でインフルエンザとみられる集団風邪が発生したと発表した。患者は計２４人。最長で２２日まで学級閉鎖する。
4. インフルエンザ、院内感染か　岐阜市民病院で６０人超（2019年4月18日21時13分　朝日新聞デジタル　apital) 岐阜市民病院（同市鹿島町）は１８日、入院中の７０～９０代の患者３１人と病院職員３０人が５～１７日に相次いでインフルエンザ（Ａ型）に感染したと発表した。
5. 松山市立西中学校　2019年4月18日(木曜日)　インフルエンザ情報１　18時39分58秒　インフルエンザによる欠席生徒数２３名、発熱による欠席生徒数５名でした。ご家庭におかれましても、うがい、手洗いの励行を心掛けてください。
6. インフルエンザの流行が再び始まりました！～川崎市内におけるインフルエンザ流行状況～ （PDF)（平成３１年４月１７日　川崎市）　平成３１年第１５週（集計期間：平成３１年４月８日～平成３１年４月１４日）の患者報告数が流行の目安である定点当たり１．００人を超えて１．６６人となり、再び流行期となりましたので、お知らせします。

 

インフルエンザの症状

A型またはB型インフルエンザウイルスの感染を受けてから1～3日間ほどの潜伏期間の後に、発熱（通常38℃以上の高熱）、頭痛、全身倦怠感、筋肉痛・関節痛などが突然現われ、咳、鼻汁などの上気道炎症状がこれに続き、約1週間の経過で軽快するのが典型的なインフルエンザで、いわゆる「かぜ」に比べて全身症状が強い。（インフルエンザとは　NIID国立感染症研究所）

1. 大流行のインフルエンザＢ型「熱が出にくいって本当？」「ワクチンは？」いま知っておきたいこと（市川衛 | 医療の「翻訳家」　2018/1/28(日) 8:00　YAHOO!JAPANニュース）

 

著名人のインフルエンザ B罹患ニュース

1. ソフトバンク松山２軍コーチがインフル感染と発表（2019年4月12日15時19分　日刊スポーツ）ソフトバンクは12日、松山秀明2軍内野守備走塁コーチが11日にインフルエンザB型と診断されたと発表した。ソフトバンク2軍では投手陣を中心にインフルエンザ感染が広がっている。
2. ソフトバンクでまん延インフルエンザ２軍コーチも発症（2019年04月12日 15時39分　西日本スポーツ）ソフトバンクでは石川、田中、高橋純、板東、松本らファームの８投手がインフルエンザＢ型にかかっていた。

 

インフルエンザ体験談（ブログ）

1. インフルエンザB（2019-04-17 08:10:47　空飛べｲｸﾗ丼）その日の夜、わたしは相変わらず39.1、宝人さんは38.7　16日火曜日、宝人さんを受診させる為、一番近い内科を探し2人で病院へ。診察は宝人さんだけで、わたしは待合室でボケーっと待っていました。もちろん熱は下がっていませんが、風邪と診断されたのでそのうち治るだろう！くらいに甘く考えていた部分があります。宝人さんがインフルエンザと診断され、先生が奥さんも絶対インフルエンザだから！と急遽診察をしていただいたら案の定わたしもインフルエンザでした。

 

インフルエンザ A, B, C, Dの違い

インフルエンザウイルスにはA,B,C,Dの4種類があり、インフルエンザDは牛にしか感染せず人間には感染しませんので通常話題に上りません。インフルエンザCは症状が弱く、毎年のインフルエンザの流行にはかかわっていないため、これもマイナーな存在。一番メジャーなのがインフルエンザAで、さらにサブタイプが細かく分けられます。多様に「進化」するため、人間の免疫防御をすり抜けて、毎年のようにインフルエンザを流行らせます。インフルエンザウイルスBは大きな流行になりにくいという意味ではAに比べて圧倒的にマイナーな存在です。インフルエンザウイルスAの様な多様性な抗原性はなくて、これ以上細かく種類が分けられてはいません。

1. Types of Flu (WebMD)
2. The A, B, and C of influenza virus　(22 SEPTEMBER 2009 virology blog)　Influenza A viruses tend to garner most of the attention, but let’s not forget that there are two other virus types, B and C.
3. Types of Influenza Viruses (cdc.gov) Influenza D viruses primarily affect cattle and are not known to infect or cause illness in people.
4. Influenza B virus
5. Comparison of the Mutation Rates of Human Influenza A and B Viruses Eri Nobusawa, Katsuhiko Sato 　Journal of Virology Published online March 14, 2006.　DOI: 10.1128/JVI.80.7.3675-3678.2006
6. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/influenza　
7. Influenza Virus　Transfus Med Hemother. 2009 Feb; 36(1): 32–39.　doi: 10.1159/000197314

日テレニュース24の記事で知ったのですが、寄生虫を使った実験で肥満を抑制できる（マウスの実験）という論文が報告されたそうです。群馬大学医学部と国立感染症研究所の日本人の研究者らによる研究成果。用いた寄生虫は、Heligmosomoides polygyrusという腸内に住む線虫。この線虫を寄生させた肥満マウスは体重の増加が抑えられたとのこと。

Suppression of obesity by an intestinal helminth through interactions with intestinal microbiota　Chikako Shimokawa, Seiji Obi, Mioko Shibata, Alex Olia, Takashi Imai, Kazutomo Suzue, Hajime Hisaeda. Infection and Immunity. DOI: 10.1128/IAI.00042-19

Heligmosomoides polygyrusという線虫をマウスの腸内に感染させると、腸内に多種類存在する細菌のバランスが変化して、ノルエピネフリンという物質の分泌を促すような細菌の種類が増加し、その結果ノルエピネフリンが血液中で増加し、褐色脂肪細胞の細胞膜上に存在するノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の受容体（β3アドレナリン受容体）にノルエピネフリンが結合し、その結果、褐色脂肪細胞の中で、脱共役タンパク質1（uncoupling protein 1 (UCP1) ）という遺伝子の発現が増加し、UCP1蛋白質の働きにより、エネルギーを利用可能な形（ATP)に蓄えずに熱として「浪費」することで、肥満を抑制するというシナリオが考えられているようです。

 

参考（報道）

1. 寄生虫ダイエット？小さな生物のパワー活用 (2019.04.12 20：25　日テレNEWS24)（動画ニュース）
2. 寄生虫による肥満抑制メカニズムを科学的に検証 (2019年04月11日　PM01:30　QLife Pro)群馬大学は4月9日、寄生虫が体重増加を抑制するメカニズムを、世界で初めて科学的に証明したと発表した。この研究は、同大大学院医学系研究科の下川周子助教と、国立感染症研究所の久枝一部長らの共同研究グループによるもの。
3. 寄生虫でダイエット効果 世界初証明　群馬大などグループ　働き研究しサプリ開発に期待 (上毛新聞 2019/4/10(水) 8:39 YAHOO!JAPAN) （ヤフーコメント925件）群馬大と国立感染症研究所の研究グループは9日、体内に特定の寄生虫がいると、脂肪が燃焼して痩せやすい体になることを、世界で初めて証明したと発表した。寄生虫によるダイエット効果はこれまで俗説的に語られてきたが、科学的な根拠は明らかでなかった。
4. 「寄生虫ダイエット」世界で初めて科学的に証明 国立感染研 (ハザードラボ 2019年4月9日 15:06 exciteニュース）20世紀最高のソプラノ歌手として讃えられたマリア・カラスは、腹にサナダムシを飼っていて、体重が106キロまで太ったときも1年で55キロまで減量したという噂があるほど、古くからサナダムシを体内に寄生させるとダイエット効果があると言われている。

 

参考

1. Suppression of obesity by an intestinal helminth through interactions with intestinal microbiota. Chikako Shimokawa, Seiji Obi, Mioko Shibata, Alex Olia, Takashi Imai, Kazutomo Suzue, Hajime Hisaeda. Infection and Immunity. DOI: 10.1128/IAI.00042-19
2. helminth　寄生蠕虫。体内に寄生し、蠕動により移動する動物で、条虫（cestode）、線虫（nematode）、吸虫（trematode）の3種類がある。parasitic wormとも呼ばれる。（参考：ALC)
3. 脱共役タンパク質（ウィキペディア）酸化的リン酸化のエネルギーを生成する前に、膜間のプロトン勾配を浪費することができるミトコンドリアの内膜のタンパク質。UCP1は褐色脂肪細胞にのみ存在し、UCP2は白色脂肪細胞、免疫系細胞、神経細胞などに認められ、UCP3は主に骨格筋、心臓などの筋組織において多く存在する。ノルアドレナリンが褐色脂肪細胞上のβ3受容体に結合すると、UCP1が生成され、ミトコンドリアで脱共役が起こり熱が産生される。日本人を含めた黄色人種ではβ3受容体の遺伝子に遺伝変異が起こっていることが多く、熱を産生することが少ない。
4. dyslipidemia の日本語を脂質異常症としました 日本医学会医学用語辞典WEB版
5. Emerging Complexities in Adipocyte Origins and Identity. Sanchez-Gurmaches J, Hung CM, Guertin DA. Trends Cell Biol. 2016 May;26(5):313-326. Epub 2016 Feb 11. (PMC4844825)
6. エネルギー代謝調節機構―UCP を中心に　斉藤 昌之 第 124 回日本医学会シンポジウム　(PDF)
7. 褐色脂肪組織でのエネルギー　消費と食品成分による活性化　斉藤昌之 化学と生物 Vol. 50, No. 1, 2012　（PDF)
8. Brown adipose tissue: function and physiological significance. Cannon B, Nedergaard J. Physiol Rev. 2004 Jan;84(1):277-359.
9. ミトコンドリア共役蛋白質UCPファミリーとエネルギー消費・肥満　入江由希子,斉藤昌之化学と生物Vol.37,No.8,1999（PDF)

 

参考（熱産生）

1. UCP1熱産生 (2011/08/16 Bio TEchnical フォーラム) UCP1が存在すること、ATPを合成することなく、H+を直接熱にして散逸するとありますが。。。どのようにH+を熱に変えるのでしょうか？
2. Why exactly does uncoupling & proton leak cause heat? (reddit.com)
3. Mitochondria and Chloroplast Bioenergetics. (Gale Rhodes Chemistry Department University of Southern Maine 2006/07/14) Proton-motive force: free energy change during movement across a proton gradient.  Mitochondrial proton gradient as a source of energy for ATP synthesis.
4. Uncoupling ETC from ATP synthesis leads to heat generation (ccrc.uga.edu)
5. What is uncoupling? Dr. A.A.Starkov Weill Medical College Cornell University New York NY USA

ヤマザキのクラッカー、ルヴァンプライムスナックを食べながら、「これリッツと全く同じ味じゃん？」と思いながらパッケージを眺めていたら、本製品に含まれているアレルギー物質 小麦と書いてありました。ちなみに原材料名の欄には、小麦粉、加工油脂、砂糖、ぶどう糖果糖液糖、食塩、モルトエキス、発酵種/膨張剤　とあります。

アレルギー物質の表示義務はどのようになっているのでしょうか？アレルギー物質としてすぐに思い浮かぶのは、卵、牛乳、小麦などですが、他に何がアレルギー物質として指定されているのでしょう？

 

アレルギー物質として定められている食品

特定原材料（義務表示）【７品目】　食物アレルギー症状を引き起こすことが明らかになった食品のうち、特に発症数、重篤度から勘案して表示する必要性の高いものとして表示が義務化されたもの。（対象品目）えび、かに、小麦、そば、卵、乳、落花生

特定原材料に準ずるもの（推奨表示）【２０品目】　食物アレルギー症状を引き起こすことが明らかになった食品のうち、症例数や重篤な症状を呈する者の数が継続して相当数みられるが、特定原材料に比べると少ないものとして可能な限り表示することが推奨されたもの。（対象品目）　あわび、いか、いくら、オレンジ、カシューナッツ、キウイフルーツ、牛肉、くるみ、ごま、さけ、さば、大豆、鶏肉、バナナ、豚肉、まつたけ、もも、やまいも、りんご、ゼラチン　（引用元：東京都福祉保健局）

 

たまたま食べたクラッカーの箱にはアレルギー物質が表記されていましたが、全ての食品に表記があるのでしょうか？

アレルギー物質の表示義務が及ぶ範囲

コンビニエンスストアでは、お弁当はアレルギー表示をされていますが、店内で調理されているおでんやお惣菜などには表示されません。これは、容器包装された加工食品や添加物が表示法の対象であり、それ以外は対象外とされているためです。（引用元記事：食物アレルギーの仕組みって？発症したらどうする？　AJINOMOTO）＊太字強調は当サイト

 

アレルギー物質の表示に関するニュース

1. ハウスなど4社、食アレルギー対応メニューを共同提案 （2019/4/12 15:17 日本経済新聞）ハウス食品グループ本社や永谷園など食品4社は12日、食物アレルギーに関するセミナーを開き、卵や小麦を使わない料理メニューなどを報道陣向けに公表した。
2. 食品事故情報　提供：リコールプラス　フーズチャネル　
3. 卵表示欠落 アレルギーの恐れ 湯種ロール回収（2019年04月11日　フーズチャネル)
4. Gooz 弁当一部 ラベル誤りかにアレルギーの恐れ（2019年04月09日　フーズチャネル）スリーエフのGooz(グーツ)いちょう並木通り店で販売された「彩り野菜の銀鮭弁当」のラベルに貼り間違いがあったため、アレルギー物質「かに」の表示が欠落。
5. ウエスト ギフトセットＧ でアレルギー表示未記載（2019年04月01日　フーズチャンネル）洋菓子舗ウエストのギフトセットG（リーフパイ20枚、バタークッキー4袋、ヴィクトリア8個）で「小麦」「乳」「卵」「リンゴ」「カシューナッツ」の表示が欠落
6. 相模ハム ソーセージ一部 乳アレルギー表示欠落（2019年03月29日　フーズチャネル）
7. 小麦アレルギー表示欠落 サザエ飯、佃煮回収（2019年03月26日　フーズチャネル）「サザエ飯」「茎わかめの佃煮」でアレルギー物質「小麦」表示漏れ
8. グループ未知 大根つぼ漬け アレルギー表示欠落（2019年03月15日　フーズチャネル）「みっちゃんの大根つぼ漬け」に、アレルギー表示「小麦・大豆を含む」の記載が欠落
9. 食品アレルゲン表示規定が改定、2020年7月施行（台湾）(ビジネス短信　2018年10月10日 JETRO )　改定規定では、次の11項目が表示対象とされた（添付資料参照）。１．甲殻類およびその製品　２．マンゴーおよびその製品　３．落花生およびその製品　４．牛乳、ヤギ乳およびその製品。ただし、牛乳およびヤギ乳から抽出されるラクチトールを除く　５．卵およびその製品　６．堅果類およびその製品　７．ゴマおよびその製品　８．グルテンを含む穀物およびその製品。ただし、穀物から製造されたグルコースシロップ、マルトデキストリンおよびアルコールを除く　９．大豆およびその製品。ただし大豆から得られた精製度の高いまたは純化された大豆油（脂）、混合形態のトコフェロールおよびその誘導体、植物ステロール、植物ステロールエステルを除く　10．魚類およびその製品。ただし、ビタミンやカロテノイド製剤の担体に使われる魚類ゼラチンやアルコールの清澄剤に使われる魚類ゼラチンを除く　11．亜硫酸塩類などを使用し、その最終製品中に二酸化硫黄として10ミリグラム／キログラム以上残留している製品
10. アレルギー表示、外食は対象外　患者団体「義務化を」（2018/9/1 11:59神戸新聞NEXT）過去にはホテルや百貨店などで食材の偽装表示が相次いで発覚し、「命に関わる表示は必要」との声もあるが見直しには至っていない。

 

参考

1. ヤマザキビスケット株式会社　Levain PRIME　SNACK　ルヴァン　プライム　スナック　名称：クラッカー　内容量：39枚（13枚3パック）本製品に含まれているアレルギー物質 小麦
2. 食物アレルギー　明治の食育
3. 食物アレルギーの仕組みって？発症したらどうする？　AJINOMOTO
4. 1960年代にアレルギーの原因として，IgE抗体が関与しているということが分かりました．なお，発見したのは日本人の石坂公成先生です．（食物アレルギーが増えたわけ　にしむら小児科　大阪府柏原市国分本町）
5. 小麦アレルギーの原因と主な症状　2018年9月10日　米粉の国
6. 難治性の小麦アレルギーに挑む　アレルゲンの同定から食品の開発まで（PDF)　田辺創一,渡辺純,園山慶,渡辺道子　化学と生物Vol.39,No.7,2001
7. 小麦アレルギーの原因と低アレルゲン化法（kinkiagri.or.jp）

 

 

糖尿病とは

糖尿病は血液中の糖、つまり血糖値が高くなってしまう病気です。血糖値が高い状態が続くと、血管にダメージが加わって脳梗塞や心筋梗塞のリスクが高まるほか、悪化すると失明したり、腎症を起こして人工透析が必要になることもあります。（2010.04.13　血糖値を下げる食習慣 Dole）

2型糖尿病は、インスリン分泌障害とインスリン抵抗性の増大が様々な程度で生じ、慢性の高血糖状態となる疾患である。（ビジュアルノート第5版　medicmedia）

糖尿病は代表的な生活習慣病であり、「国民病」とも言われるくらいに患者さんが多いそうです。実際、自分の身内も糖尿病を患っておりインスリンを毎日3回注射しているのですが、なかなか血糖値が下がらなくて、最近新しいお薬を出されたと言っていました。それは、自分で皮下注射する薬で、おなかに打つのだがとても痛いのだそう。

 

インスリンの注射

１日１回の注射で基礎分泌を２４時間補う 「持効型インスリン製剤」、 毎食直前に打って追加分泌を補い食後の血糖上昇を抑える 「超速効型インスリン製剤」、 超速効型インスリンと持効型インスリンがあらかじめ混合されている 「混合型インスリン製剤」 などがあります。（インスリン注射　怖がらず始め、早く終える　2017年7月6日06時00分　アピタル・岩岡秀明　朝日新聞DIGITAL）

 

GLP-1受容体作動薬デュラグルチド

新しく処方された薬の箱を見せてもらったら、「トルリシティ皮下注0.75㎎　アテオス。デュラグルチド（遺伝子組み換え）注射液。GLP-1受容体作動薬、週1回注射剤。」と書いてあった。トルリシティというのは薬の溶液の方で、アテオスというのはペン型の注射器の名前らしい。薬の中身は、GLP-1受容体作動薬「デュラグルチド」。

LY2189265（以下、デュラグルチド）は、長時間作用型ヒトグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬である。デュラグルチドは臨床プロファイルを最適化する目的でアミノ酸置換を行ったヒト GLP-1 アナログと改変ヒト免疫グロブリン G4（IgG4）Fc領域が小型のペプチドリンカーで共有結合した融合糖タンパク質である（図 2.2-1）。（LY2189265 dulaglutide トルリシティ皮下注 0.75 mg アテオス pmda.go.jp）

1. Lilly 糖尿病 製品一覧
2. Lilly トルリシティ皮下注0.75㎎　アテオス（PDF)
3. GLP-1受容体作動薬「セマグルチド」と「デュラグルチド」を比較　「SUSTAIN 7」試験結果（2018年02月08日　糖尿病リソースガイド）メトホルミン併用下で、GLP-1受容体作動薬の「セマグルチド」と「デュラグルチド」のそれぞれ有効性と安全性を比較検討した「SUSTAIN 7」試験の結果が、The Lancet Diabetes & Endocrinologyに掲載された。
4. GLP-1とからだのこと（DMTOWN）ヒトが食べ物を摂取し、食物が消化管に送られてくると、消化管はそれをいち早く感知して、小腸からGLP-1を分泌します。その後に起こる血糖値の上昇に備えるためです。GLP-1は体内を移動して膵臓を刺激することで、インスリン分泌を促します。

 

糖尿病の治療

食事制限は非常に厳格なので、食べたいものを食べたいだけ食べるという生活はできない。しかし、自分がたまに帰省するとつい普段より美味しいもの食卓に出して一緒に食べようとするので、食べすぎになりそうで見ていてハラハラする。毎日の運動に関しては、医師の指示もあってか、年齢にも関わらず、自分などよりもずっと長い距離を毎日歩いているとのことで驚いた。糖尿病は生活習慣病だし遺伝的なリスクもあるので、自分も普段からもっと歩かねばと反省。

糖尿病治療には、食事療法・運動療法・薬物療法の 3 つの方法があるが、食事療法は、1 型・2 型にかかわらず、必ず行わなくてならない治療の基本である 1）。糖尿病患者は、生涯に渡って血糖や体重コントロールをする必要がある。糖尿病では、食事療法などの治療が適切に行われていれば、糖尿病網膜症・糖尿病腎症・糖尿病神経障害のような、糖尿病 3 大合併症や動脈硬化症の発症や進行を防ぐことができる 4）。（愛知江南短期大学紀要，44（2015）31 ― 42「糖尿病バイキング教室」を取り入れた栄養教育
PDF）＊太字強調は当サイト

外食する場合には普通のセットメニューだと食事のコントロールが難しいので、バイキング形式のほうが、自分で選べて良いと言う。なるほどバイキング形式にはそういうメリットがあるのかと感心した。

 

免疫系の細胞はCD4陽性とか、CD8陽性など、CD数字で表されるマーカー分子がやたらと出てきます。そもそもこのCDは何の略なのでしょうか？

CDは何の略語？

リンパ球は、異なる種類の細胞、あるいは異なる分化の段階にある細胞であっても外見では区別がつかないため、それらの細胞表面で発現している種々のタンパク質に対するモノクローナル抗体が作製され、これらのモノクローナル抗体で認識される抗原をマーカーとして利用することにより異なる細胞、異なる分化段階を区別するという研究戦略が採用されました。CDはCluster of Differentiation（または、Cluster of Designation　あるいは、Classification Determinant）の略で、同一の抗原を認識するモノクローナル抗体のクラスターという意味です。「クラスタ」という言葉は、抗体の分類に用いられた「クラスタ解析」というデータ解析法に由来しています。同一のクラスタに属するモノクローナル抗体で認識される抗原の方は、CDマーカー、CD抗原、CD分子などと呼ばれ、抗原ごとに異なる番号が与えられました。CD４と言えば、CD4分子を認識するモノクローナル抗体の集合ですが、習慣として、これらの抗体で認識される抗原分子そのものを指す用語としても使われます。

The CD designation was subsequently used to describe the recognized molecule, but it had to be clarifeied by using the terms antigen or molecule. (Page 79, Atlas of Immunology. Julius M. Cruse, Robert E. Lewis)

 

アルファベットの意味

数字に加えてアルファベットの小文字が使われる例もあるようです。

A lowercase letter following the CD number (e.g., CD1a, CD1b, CD1c, CD1d, or CD1e) indicates several molecules that share a common chain, in this example, β2-microglobulin. Other examples are the integrin chains CD11a, CD11b, and CD11c, all of which share CD18 as a common chain to form different dimers. (CD Nomenclature 2015: Human Leukocyte Differentiation Antigen Workshops as a Driving Force in Immunology. J Immunol November 15, 2015, 195 (10) 4555-4563; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502033)

 

CD？？は何番まである？

CDは400を超えているようです。

The total number of assigned CDs is 401. (CD Nomenclature 2015: Human Leukocyte Differentiation Antigen Workshops as a Driving Force in Immunology. J Immunol November 15, 2015, 195 (10) 4555-4563; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502033)

 

参考

• CD Nomenclature (immunopaedia.org.za)
• CD分類（ウィキペディア）
• Cluster of differentiation (CD) in Immunology (FL-Immuno/27)　YOUTUBE5：10　 
• Cluster of differentiation (Wikipedia) 
• Primer to the Immune Response 著者: Tak W. Mak、 Mary E. Saunders、 Bradley D. Jett (page 28)
• The Immune Response: Basic and Clinical Principles 著者: Tak W. Mak、 Mary E. Saunders (page 44)
• CD152：CTLA-4 。cytolytic T-lymphocyte-associated antigen 4（参照）。

非結核性抗酸菌とは

非結核抗酸菌（non-tuberculousis mycobacteria: NTM）は, 結核菌群およびらい菌を除いた約150種類の抗酸菌の総称である。NTMは, 水系（環境水, 上水道）, 土壌, 動物の体内などの環境中に豊富に存在し, 環境中の菌を取り込むことで, 免疫不全患者のみならず健常人への感染が成立すると考えられている。（IASR Vol. 38 p245-247: 2017年12月号　国立感染症研究所）

 

肺MAC症とは

非結核性抗酸菌（NTM）は結核菌群以外の培養可能な抗酸菌の総称であり，同菌による肺の感染症が肺
NTM症である．肺M. avium complex（MAC）症は同症の 80％ 以上を占め，画像により結節・気管支拡張
型と線維空洞型に分類される．（日本内科学会雑誌 第100巻 第 4 号・平成23年 4 月10日）

結核菌は抗酸菌属に属していますが、結核菌群とらい菌を除いた約150種類の抗酸菌は、非結核抗酸菌（non-tuberculousis mycobacteria: NTM）と総称されます。非結核性抗酸菌が肺に感染することにより起こる病気を、肺非結核性抗酸菌症と呼びます。肺非結核性抗酸菌症の原因となる菌は80％がアビウム（Mycobacterium avium）、イントラセルラーレ（Mycobacterium intracellulare）の二種類でこれら２つを合わせてMAC（M. aviumcomplex）と呼び、この２つの菌（MAC)が原因となる非結核性抗酸菌症は肺MAC症と呼ばれます。

1. 肺非結核性抗酸菌症（日本呼吸器学会）
2. 非結核抗酸菌症（NIID国立感染症研究所）
3. 抗酸菌菌症（結核と非結核性抗酸菌症）（東徳島医療センター）

 

肺MAC症の原因

感染症一般に菌側の因子，外的環境要因，内的宿主要因があいまって発症に至ると考えられるが，特にMACのように弱毒とされる菌の場合，内的要因の関与は菌の定着，増殖に重要な意味をもつものと考えられる。内的要因には人種，性，年齢，ホルモンなどがあげられるが，それらの中で遺伝要因は個体が生まれつきもっており，明確に識別でき，それらの機能変化が病態と直結する可能性があるため注目される。（結核 第87巻 第 5 号 2012年 5 月）

非結核性抗酸菌の免疫学的背景はいまだ不明な部分が多い。結核菌と異なり，本症は環境常在菌により発症する疾患であり，どういう個体に感染するのか，なぜ感染するのか不明な部分が多い。また，緩徐な進行を示す症例が多いが，その中に急速に悪化するグループが存在することが知られている。（結核 第88巻 第12号 2013年12月）

中高年女性に多く見られる肺Mycobacterium avium complex（MAC）症発病に至る宿主因子は未だ不明である。（結核 第87巻 第 5 号 2012年 5 月）

 

肺MAC症の感染源

肺MAC症は、結核のように人から人へと感染する恐れはないそうです。そもそもMACは、生活環境である土壌や浴室などに存在するといわれています。

特に日本では際立って患者さんが増えており、肺MAC症が原因で亡くなる人は年間1000人以上と推測されます。急増している原因として考えられるのが、風呂場での感染です。42℃前後の温度で繁殖しやすいMAC菌にとって、気密性の高い風呂場は、まさに最適な環境なのです。MAC菌は、土や水の中のほか、浴槽のお湯の注ぎ口やシャワーヘッドのぬめりや湯あかにいます。（浴室で感染しやすい肺の病気「肺MAC症」とは　2017年10月29日　NHK健康ｃｈ)

 

肺MAC症にかかる理由

すべてのヒトが日常生活においてMACに曝露され,等しく感染の機会をもつにもかかわらず,　発症するのはごく一部のヒトに限られている。一般にMACの毒力は結核菌よりも弱いと考えられており,　何らかの感染防御能の低下をもつ宿主にのみ発症するとこれまで推測されているものの,　その詳細は不明である。

 

肺MAC症の罹患率

2016年の調査では、国内で10万人中15人程度の罹患率とされており、今後も患者数が増える見通しです。（肺MAC症原因菌が進化する仕組みを解明　AMED)

 

肺MAC症の治療

肺MAC症の治療は、リファンピシン・エタンブトール・クラリスロマイシン（RECAM）の3剤併用療法が主体で、そこにストレプトマイシンやカナマイシンなどのアミノグリコシド系抗菌薬の筋注を加えることもある。標準治療にストレプトマイシンの注射を加えることで、喀痰陰性化率が上昇することが知られている（Respir Med 2007；101：130-138）。…　（肺MAC症に究極の治療法が誕生　2018年10月12日 06:00　倉原優（呼吸器）　ドクターズアイ ）

根治できる薬はまだない（ふなこし呼吸内科）

 

肺MAC症の種類と診断

1. 肺 MAC症の画像所見（Kekkaku Vol. 84, No. 8: 569_575, 2009）

 

参考

1. 肺MAC症（コトバンク）
2. 非結核性抗酸菌症　ひけっかくせいこうさんきんしょう　KOMPAS
3. 非結核性抗酸菌症診療マニュアルについて　BD　Igmazzo　2015年3月に日本結核病学会編集で発行された「非結核性抗酸菌症診療マニュアル」の内容に沿い、非結核性抗酸菌症の概説を行う。
4. 症例から考える感染症診療　プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー 2016年5月25日(水) @東京医科大学病院
5. 非結核性抗酸菌症　複十字病院

潰瘍性大腸炎 (Ulcerative Colitis: UC)はどんな病気なのか、わかりやすく解説したサイトやウェブ記事を纏めます。

 

潰瘍性大腸炎 (Ulcerative Colitis: UC)とは？

潰瘍性大腸炎は大腸に慢性の炎症がおきて潰瘍やびらん（ただれ）ができる病気で、下痢、血便、粘液と血液の混じった便（粘血便）、腹痛などの症状がみられます。(寿製薬株式会社）

潰瘍性大腸炎は、一日に何十回もトイレに行きたくなる病気です。私の場合、多い時で一日40回くらいトイレに駆け込んでいました。夜中でも頻繁にトイレに行きたくなるので、熟睡もできません。（”潰瘍性大腸炎”は本当に”不治の病”なのか 自らの難病を克服した医師の教え 2018.1.17 西本クリニック院長 西本 真司 PRESIDENT Online）

 

潰瘍性大腸炎の初期症状

病気の始まりは中学３年の冬ごろでした。受験勉強も佳境を迎えていたときに血便が出たのです。（「日本うんこ学会会長」石井洋介さん 潰瘍性大腸炎を語る　2019年03月25日　日刊現代ヘルスケア）

一番はじめに病気の自覚症状があったのは、高校3年生の7月頃。トイレに行くたびにうっすらと出血があったのです。でも痛くもないしどこからの出血かもわからなかったので、そのまま放置していました。（高校3年で難病に。でも“病気になったら人生終わり”じゃなかった。潰瘍性大腸炎と向き合いながらやりたいことに挑戦し続ける山根優花さん　2018/10/04　Soar）

排便時に出血していることを発見。『あれ？』これが私の最初の感想です(笑)　（中略）　１週間ほど通常通りの生活を送った後に、来たのです、全ての症状が１つも漏れることなく…　潰瘍性大腸炎の主な症状として、『下痢、腹痛、発熱、下血』があります。フルコースで喰らう方は少ないようですが、私は下血後放置したのが良くなかったようです。まぁ、激しい下痢。10回やそこらではおさまりません。そして、激しい腹痛。これは死ぬと思いました。誰かがお腹の中に手を突っ込んで、大腸を雑巾搾りしているかのような痛み苦しみでした。さらに40℃近い発熱。（潰瘍性大腸炎　　2016/1/23(土) 午後 10:02　阪神タイガース☆日本一に向かって☆）

大学に向かう電車の中で、私は首をかしげた。痛みはない。ただ、なぜだか腹の奥が重い。石でも入っているようだ。おなかの底からふつふつと不快感が湧き上がってくる。（発覚①）

夜中、唐突の腹痛。おなかの中に大きな手があって、内臓をすべて握りつぶされていくかのような腹痛。ひたすらに丸まって痛みをこらえるが、じわじわと痛みは強くなっていく。　（中略）　便器の中が、出したはずの便が見えないほど真っ赤に染まっていた。（発覚②）

（女子大生が突然UC（潰瘍性大腸炎）になったおはなし　COMICO）

〈（編集部注・初めて発症した中学生の時に）激しい腹痛に襲われ、トイレに駆け込んだところ、夥しい量の下血があり、便器が真っ赤に染まったのです。（中略）腸壁が刺激されるたび、三十分に一度くらいの頻度で便意をもよおします。夜もベッドとトイレの往復で、到底熟睡などできません〉（「文藝春秋」08年2月号）(安倍晋三「任期3年」を蝕む難病進行「最悪の事態」（1）額に脂汗を滲ませて駆け込んだ) 2018年10月17日 05:55 Asagei plus)

 

潰瘍性大腸炎の診断の難しさ

すぐに近所の病院にかかったところ、肛門付近を触診されて「外痔核だな」と言われたので、「ああ痔なんだ。お尻に薬を塗って清潔にすればいいんだ」と安心していました。　ところが、薬を塗っても粘血便は止まらず、…（トイレに１日30回…ムッシュ・ピエールさん潰瘍性大腸炎を語る2019年06月10日 日刊ゲンダイ ヘルスケア＋）

3週間近く調子が悪く、血便が出る状態が続きますが、バイトや原稿が忙しく、病院へは行かずにいました。食べると吐き、トイレに行っても血しか出ない段階にまで悪化し、病院へ行くことに。病院で下った診断は「腸炎」でしたが、もらった薬も全然効かず、担当医も「不思議だと思わない？」と頼りない発言。入院しても良くなるどころかひどくなってしまいます。そこでようやく内視鏡検査の話をし出す担当医。「逆に何で今までやらなかったんだ!!」とツッコミつつ検査を受けると、国の指定難病である「潰瘍性大腸炎」との結果が……。（血便が出てるのに病院に行かなかったら……　漫画家の闘病体験つづった漫画に反響 (1/2)　コミカルな描写で描く闘病記。　2019年03月19日 20時00分 ねとらぼ）

お子さんは、最近になり下痢が続き、便に血が混ざったり、発熱がみられたりしたかもしれません。他にも、食欲がない、顔色が悪い、体重の増え方が悪いなど、さまざまな症状が気になっていた方もいることでしょう。しかし、病院を受診しても、なかなか診断がつかなかった方もいたのではないかと思います。腸炎や痔といわれて、抗菌薬の内服や軟膏などで治療を受けても良くならなかったかもしれません。 （２．診断がつくまで　潰瘍性大腸炎の君へ　―子どもの潰瘍性大腸炎についての手引きー　保護者用 　日本小児 IBD 研究会 IBD-QOL ワーキンググループ　31頁PDF)

下痢や血便を起こす疾患には、感染性腸炎、大腸癌、大腸ポリープ、大腸憩室、痔、過敏性腸症候群など多くありますが、最近増えている疾患に潰瘍性大腸炎があります。（増えてきている潰瘍性大腸炎　大森赤十字病院）

症状が腹痛と下痢のみの場合、機能的疾患である過敏性腸症候群と診断されることがあります。また、急激に症状があらわれた場合には細菌やビールスなどによる感染性腸炎、大腸粘膜の血流障害による虚血性大腸炎などの疾患と鑑別が必要になります。（潰瘍性大腸炎 (Ulcerative Colitis: UC)　健康コラム　ながくて西クリニック）

1. IBDを迅速に評価する新たな診断薬LRGが承認　CRPを超える炎症マーカーで変わる腸疾患診療（2018/11/15 江本 哲朗＝日経メディカル）

 

潰瘍性大腸炎の原因

これまでに腸内細菌の関与や本来は外敵から身を守る免疫機構が正常に機能しない自己免疫反応の異常、あるいは食生活の変化の関与などが考えられていますが、まだ原因は不明です。(難病情報センター)

はっきりとした原因は不明ですが、遺伝的な要因や食事や腸内細菌などの環境的な要因に免疫機能の過剰・異常が生じ、病気が発症、持続するものと考えられています。遺伝的な要因といっても実際に両親が潰瘍性大腸炎であっても、多くの場合お子さんは潰瘍性大腸炎にはなりません。（潰瘍性大腸炎　慶應義塾大学病院医療・健康情報サイト　KOMPAS)

これまでに腸内細菌の関与や本来は外敵から身を守る免疫機構が正常に機能しない自己免疫反応の異常、あるいは食生活の変化の関与などが考えられていますが、まだ原因は不明です。（潰瘍性大腸炎　かいようせいだいちょうえん　指定難病９７　難病情報センター）

医科学国際組織委員（CIOMS）では「主として粘膜と粘膜下層を侵す、大腸特に直腸の特発性、非特異炎症性疾患。30歳以下の成人に多いが、小児や50歳以上の年齢層にもみられる。原因は不明で、免疫病理学的機序や心理学的要因の関与が考えられている。通常血性下痢と種々の程度の全身症状を示す。長期にわたり、かつ大腸全体を侵す場合には悪性化の傾向がある。」と定義している。（潰瘍性大腸炎（指定難病９７）　診断・治療指針（医療従事者向け）　公益財団法人　難病医学研究財団/難病情報センター）

リウマチなどと同じような「自己免疫性の病気」ではないかといわれています。（潰瘍性大腸炎　大腸肛門病センター高野病院）

炎症性腸疾患（IBD）は，狭義には原因不明の小腸，大腸の炎症性疾患，すなわち，潰瘍性大腸炎とクローン病をさしている．　（中略）　高脂肪食，低食物繊維，砂糖の高摂取といった食の欧米化が一因であることが指摘されている．また，IBD は，従来は自己免疫疾患と言われていたが，最近の研究の進歩により，その炎症は腸内細菌によって引き起こされていると考えられるようになってきた．IBD では，腸内細菌のうち悪玉菌が増加し，善玉菌が減少するといった dysbiosis が報告されており，この dysbiosis を改善するといった点で乳酸菌に代表されるプロバイオティクスの有用性が注目されてきた．実際に炎症性腸炎を自然発症する IL-10 ノックアウトマウスで，乳酸菌や抗炎症性サイトカインを分泌する乳酸菌が腸炎発症を予防し，発症後の腸炎を改善することが報告されている．（第 17 回腸内細菌学会　腸内細菌学雑誌　27 巻 2 号　2013）

 

潰瘍性大腸炎に罹患した有名人・芸能人

首相の持病「潰瘍性大腸炎」に関しては「完全に治ったわけではない。薬でうまく抑えている」と述べた。政府高官が公の場で、首相の健康問題に言及するのは異例だ。　潰瘍性大腸炎は厚生労働省指定の「特定疾患」で、２００６年発足の第１次内閣では早期退陣の一因となった。首相は０９年に発売された新薬を服用して政権復帰を果たした。（安倍首相の持病・潰瘍性大腸炎「完治でなく、薬でうまく抑えている」 2016年1月25日　yomiDr.+　読売新聞）

潰瘍性大腸炎と明示されてはいませんが、北川悦吏子さんは炎症性腸疾患で大腸を摘出したそうです。

実は北川さんが患っているのは、今回のドラマのヒロイン・鈴愛の状態と同じ2012年に患った片耳の失聴だけではない。1999年に「炎症性腸疾患」が見つかり、以来痛みに七転八倒しながらの闘病生活が続く。　2010年には大腸全摘出のオペを受けて症状は落ち着いたが、今も体調は不安定。常に自分の体と向き合いながら仕事をしている。（北川悦吏子氏、『半分、青い。』の執筆中2度入院していた　2018.09.24 07:00 　女性セブン）

• トイレに１日30回…ムッシュ・ピエールさん潰瘍性大腸炎を語る（2019年06月10日 日刊ゲンダイ ヘルスケア＋）
• 北川悦吏子@halu1224　私の慶応の主治医は、とにかく、「半分、青い。」を書いてる間は、倒れさせてはいけない、と、圧を感じていたようです。いつまでだっけ？と何度も聞かれました^_^。オレンジデイズが大好きな、10歳くらい下です。入院中も、大丈夫、これ以上、ひどくはならない！と涙目で言ってました。もはや、祈り。7:04 – 2018年7月30日
• オリックス・安達、僕らは見られる職業…阪神・原口が大腸がん、競泳・池江が白血病公表（2019/3/2(土) 9:00配信 YAHOO!JAPAN ）今回は２０１６年に国指定の難病『潰瘍性大腸炎』を発症したオリックス・安達了一内野手（３１）に、アスリートが病気と闘うということについて聞いた。
• 重永、持病に負けず５位　潰瘍性大腸炎でフラフラもＶ戦線キープ（2018年9月29日 紙面から　中スポ）ホテルから出る直前、おなかをくだす持病の潰瘍性大腸炎の症状が現れた。ゴルフ場に着いてもトイレにこもりっきり。
• 高橋メアリージュン、「試験中のトイレ問題」に言及（2019年1月29日14時6分　日刊スポーツ）自身は2014年3月にツイッターで、潰瘍性大腸炎を患っていることを告白。その闘病の様子はテレビ番組でも紹介され、視聴者の間で大きな反響を呼んだ。

 

潰瘍性大腸炎関連ブログ・潰瘍性大腸炎に関するブログ記事

• 草はみの潰瘍性大腸炎・クローン病最新情報　ibdhotnews.exblog.jp
• 潰瘍性大腸炎になったら読むブログ

 

潰瘍性大腸炎の重症度

現在、日本には、約18万人の潰瘍性大腸炎の患者さんがおり、その数は年々増加しています。 潰瘍性大腸炎は、若年者から高齢者まで発症しますが、発症年齢の主なピークは、男性では20～24歳、女性では25～29歳です。しかし最近では、40代以降でも、多くの人が発症すると言われています。 重症の患者さんは少なく、全体の9割が「軽症～中等症」の患者さんで占められています。（潰瘍性大腸炎のこと　BelieveUCan 持田製薬株式会社)

• 安倍晋三「任期3年」を蝕む難病進行「最悪の事態」（3）「重症の条件を満たしている」(2018年10月17日 12:55 Asagei plus)

 

潰瘍性大腸炎の再燃と寛解

潰瘍性大腸炎は患者さんの 6～7 割が再燃し、再燃と寛解を繰り返す病気です。ただ、再燃を繰り返しても経過とともに病気の活動性や再燃率は次第に低下すると言われています。潰瘍性大腸炎発症後 10 年以上経過しても、発がんの問題は別にして、規則正しい生活とお薬の服用により、90％以上の人が正常の社会生活を送っていると報告されており、長期的な予後は良好と考えられます。（潰瘍性大腸炎の君へ）

寛解（かんかい）：病状が一時的あるいは継続的に沈静化した状態
再燃（さいねん）：寛解状態からまた病状が悪化すること

今のところ完治は難しく、炎症を抑える薬を飲みながら、症状が落ち着いて安定した状態（寛解）を維持することが治療の基本となります。中等度以上になると、炎症を強力に抑えるステロイド薬も使います。　薬で改善しない場合や重症化した場合は、手術が必要となることもあります。(2018年9月5日 yomiDr.+ 読売新聞)

1. 若年で発症が多い潰瘍性大腸炎、長期に治療と向き合う（2018年07月15日　ニュースイッチ　日刊工業新聞）

 

潰瘍性大腸炎の合併症

潰瘍性大腸炎では、主要症状である腹痛、血便、下痢以外に関節痛や皮膚病変などの病変をおこすことがあります。これらを合併症といいます。合併症には、腸管に起きるものと腸管以外に起きるものとがあります。（８．合併症　潰瘍性大腸炎の君へ　―子どもの潰瘍性大腸炎についての手引きー　保護者用　31頁PDF）

 

潰瘍性大腸炎で避けた方がよい食品などに関する情報

1. 潰瘍性大腸炎の方の食事について　食べられる食品　控える食品　避ける食品
2. 症状が落ちついている寛解期や軽症の方は、刺激の強い食品以外はほぼ何でも食べることができます。（監修：北里大学北里研究所病院　炎症性腸疾患先進治療センター　センター長　日比 紀文 先生　UC WAVE)
3. IBDといっても潰瘍性大腸炎とクローン病では食事の捉え方が異なります。潰瘍性大腸炎では薬物療法が中心的な治療となり、症状が落ち着いている場合は特に食事制限を気にする必要はあまりありませんが、暴飲暴食は避けましょう。【一般的にIBD患者さんに気を付けてほしい食材】●高脂質なもの　●不溶性食物繊維を多く含むもの　●刺激物　（田辺三菱製薬　健康支援サイト　みんなの暮らしと工夫　知っトクカフェノート）
4. 食事と対策（お悩み・症状別食事法　潰瘍性大腸炎　ケアごはん）
5. おなかも心も満足する、食事にまつわる工夫とは（患者体験談　IBD　LIFE）

 

潰瘍性大腸炎の薬・治療法

UCの治療薬は、1995年まで炎症抑制のために副腎皮質ステロイドと5-アミノサリチル酸製剤（5-ASA）のサラゾスルファピリジン、メサラジンが使われ、寛解の維持には5-ASA製剤と免疫調節薬のメルカプトプリン（6MP）/アザチオプリン（AZA）が使われてきた。その後、治療薬の進歩もあり、現在では抗TNFα抗体、CsA/FK506、白血球除去療法、ブデソニド、抗α4β7抗体、JAK阻害薬が寛解導入に、抗TNFα抗体、抗α4β7抗体、JAK阻害薬が寛解維持に使用されるようになっている。これらは、患者の重症度に応じて　…　（直腸に泡で留まる潰瘍性大腸炎治療薬　2018/02/28　ケアネット）

治療には5‐アミノサリチル酸製剤（5‐ASA）、ステロイド、免疫調節薬などの薬が用いられますが、最近では簡単な装置で悪い白血球だけを血液の中から除去する血球成分除去療法という治療法が日本で開発されました。さらにクローン病治療に用いられるレミケードがこの病気の治療にも有効とわかり、2010年6月から日本でも使えるようになりました。 （潰瘍性大腸炎　炎症性腸疾患　インフュージョンクリニック）

総理が言う「画期的な新薬」とは、’09年に発売された潰瘍性大腸炎の治療薬「アサコール」。総理がこの薬の服用を始めて飛躍的に症状が改善したと報じられ、注目を集めた薬だ。 （中略）　「潰瘍性大腸炎の患者が全員ステロイドを服用しているわけではないですが、アサコールなどの薬で充分に効果が得られない場合にステロイドを併用します。腸の炎症を抑えるために使われるのです。　　(安倍総理と「奇跡の万能薬」ステロイド。何にでも効く。でも、なんで効くかは分からない。2014.12．18　週刊現代)

ひとつは5ASA製剤といわれるもので、今まで1日3回の内服が必要でしたが、1回だけでOKという錠剤が出て負担が減り、新しいコーティングにより全大腸に効果的に薬が届けられるとのことです。もうひとつはステロイドの注腸剤で、今までは注腸後体位変換が必要で、場所と時間に気をとられましたが、今回のものはムース状の注腸剤でその必要はないとのことです。軽症から中等症までが対象の薬ですが、　（潰瘍性大腸炎の新薬　2017年12月16日　医師ブログ　四日市消化器病センター）（レクタブル2㎎注腸フォーム14回、リアルダ錠1200㎎）

治療法としては，5-アミノサリチル酸製剤（ペンタサR，アサコールR，サラゾピリンR），ステロイド（プレドニンR，プレドニゾロンR）による治療が中心となります。しかし，これらの治療で病気のコントロールがうまくいかない患者さんには，それまでの治療経過や重症度によって免疫調節剤であるチオプリン製剤（イムランR，アザニンR，ロイケリンR），血球成分吸着・除去療法（アダカラムR，セルソーバR），生物学的製剤（レミケードR，ヒュミラR），免疫調節剤（プログラフR，サンディミュンR）などの治療法をうまく組み合わせて治療する必要があります（図）。内科治療で病状がうまくコントロールできない場合には外科的手術による大腸全摘を行います。（慶應義塾大学病院IBD(炎症性腸疾患）センター）

1. 既存治療で効果不十分な中等症から重症の潰瘍性大腸炎に対する「ステラーラ®」の適応追加承認を申請（
   ヤンセンファーマ株式会社 2019年3月28日 15時01分　PRTIMES)　ヤンセンファーマ株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：クリス・フウリガン、以下、ヤンセン）は本日、ヒト型抗ヒトIL-12/23p40モノクローナル抗体製剤「ステラーラ®」（一般名：ウステキヌマブ（遺伝子組み換え）、以下、「本剤」）について、点滴静注製剤で「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の寛解導入療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」および皮下注製剤で「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）」を効能または効果として、製造販売承認事項一部変更承認を申請しました。　…　「ステラーラ®」（ウステキヌマブ）について　本剤は、炎症性腸疾患に深くかかわるIL（インターロイキン）-12およびIL-23を阻害することにより消化管の炎症を抑制します。
2. 【欧州国際会議】UCで初の直接比較試験‐ベドリズマブが有意差示す（2019年3月15日　薬事日報）潰瘍性大腸炎（UC）を対象にα4β7インテグリン抗体「ベドリズマブ」と抗TNFα抗体「アダリムマブ」を直接比較した後期第III相試験「VARISITY」の結果、ベドリズマブ群が52週時点で有意に高い臨床的寛解を達成したことが、デンマークのコペンハーゲンで開かれた第14回欧州クローン病・大腸炎会議で発表された。潰瘍性大腸炎を対象に二つの生物学的製剤を直接比較した臨床試験は初となる。
3. 潰瘍性大腸炎を対象とした2つの生物学的製剤を初めて直接比較した臨床試験において ベドリズマブがアダリムマブに対し有意に高い臨床的寛解率を達成（2019年3月11日　TAKEDA）
4. JAMA誌から　嫌気的に処理すると便移植の効果が高まる？潰瘍性大腸炎患者に対する予備的臨床試験（2019/2/5 大西 淳子＝医学ジャーナリスト　日経メディカル　腸内細菌叢には偏性嫌気性菌が多く含まれる。そこで嫌気的な環境下でドナーの便を処理すると便中細菌叢移植（FMT）の有効性が高まるのではないかと考えたオーストラリアQueen Elizabeth病院のSamuel P. Costello氏らは、活動性の潰瘍性大腸炎（UC）患者を対象に、嫌気的条件下で処理したドナー便と好気的条件下で処理した患者の自家移植便の治療効果を比較するランダム化対照試験を行い、嫌気処理したFMTの方が8週後の寛解率が高かったと報告した。結果はJAMA誌2019年1月15日号に掲載された。
5. 潰瘍性大腸炎、臨床研究へ 東京医歯大が再生医療、再発を長期防止 (2019/2/4付日本経済新聞　朝刊 記事は会員限定) 東京医科歯科大学は大腸に炎症や潰瘍ができる難病の「潰瘍性大腸炎」の治療を目指した再生医療について、患者に移植する臨床研究を2019年夏にも始める。患者の腸の細胞を増やして移植し、傷ついた組織を再生する。
6. 新機序の抗体医薬とJAK阻害薬が腸管免疫を抑制　潰瘍性大腸炎に新薬続々、使い分けのヒントは（2018/12/11 江本 哲朗＝日経メディカル）潰瘍性大腸炎の治療が大幅に進歩している。2018年には従来の抗腫瘍壊死因子（TNF）α抗体薬と異なる機序で自己免疫を抑制する薬剤が2種類登場。（トファシチニブ（ゼルヤンツ）：JAK阻害薬、ベドリズマブ（エンタイビオ）：抗α４β７インテグリン抗体薬）
7. 武田薬品　潰瘍性大腸炎治療薬エンタイビオを発売　国際戦略品を国内投入（2018/11/08 03:51　ミクスOnline）武田薬品は11月７日、同社の国際戦略品である潰瘍性大腸炎治療薬エンタイビオ点滴静注用300mg（一般名：ベドリズマブ）を発売したと発表した。中等症から重症の患者の新たな治療選択肢と位置付ける。武田薬品の最主力品で、全世界売上高は2000億円を超えている。効能・効果は「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の治療及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）。炎症を起こしている腸管組織に炎症性細胞のＴリンパ球の遊走を阻害し、炎症を軽減するよう設計されたヒト化抗ヒトα4β7インテグリンモノクローナル抗体で、新規作用機序。
8. 【新薬】ベドリズマブ（エンタイビオ）腸管粘膜へのリンパ球浸潤を阻害するＵＣ治療薬（2018/9/7 北村 正樹　東京慈恵会医科大学附属病院薬剤部　日経メディカル）ベドリズマブは既存薬とは異なり、腸管に選択的に作用するヒト化抗ヒトα4β7インテグリンモノクローナル抗体である。具体的には、ヒトリンパ球上のα4β7インテグリンと消化管粘膜に発現する粘膜アドレシン細胞接着分子-1（MAdCAM-1）との接着に拮抗することで、消化管粘膜および腸管関連リンパ系組織へのリンパ球浸潤を抑制する。この結果、消化管炎症を抑制する。　また、他のα4またはβ7インテグリンの二量体には結合せず、中枢神経や皮膚等の多くの臓器に発現する血管細胞接着分子-1（VCAM-1）との接着には拮抗しないことから、全身的な免疫抑制を来すことなく腸管に選択的に免疫調節作用を発揮する特徴がある。
9. 【新薬】ブデソニド（レクタブル）液垂れせず肛門に注入できる潰瘍性大腸炎治療薬（2017/10/20　日経メディカル）”2017年9月27日、潰瘍性大腸炎治療薬ブデソニド（商品名レクタブル2mg注腸フォーム14回）の製造販売が承認された。…　潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患に使用されるステロイド剤の中でも、ブデソニドはグルココルチコイド受容体親和性が高く、局所で強力な抗炎症作用を発揮する。”

 

潰瘍性大腸炎の実験動物モデル

デキストラン硫酸ナトリウム（DSS)誘導性大腸炎

潰瘍性大腸炎の病因病態については現在なお不明な点が多く,その病態の解明を目的として種々の実験的大腸炎モデルの作製が試みられている.1969年,MarcusandWatt(3)がカラゲニンの口投与によりモルモットとウサギに潰瘍性大腸炎類似病を作製して以来,カラゲニンやデキストラン硫酸などの硫酸多糖体による方法(4～6),免疫手法による方法(7～9)およびハプテン(10)や酢酸(ll)による方法などが報告されている.われわれは前報(12)において,硫酸多糖体の1つであるデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)をラットに自由飲水させることにより,これまでに報告されているような体重の増加抑制,血便および貧血などの症並びに大腸におけるびらんの形成さらに小腸病状を欠くことなどの点でヒト潰瘍性大腸炎に類似した実験的潰瘍性大腸炎モデルが作製できることを確認した.（日薬理誌105、145－152（1995）　PDF）

参考

1. DSS（デキストラン硫酸ナトリウム）誘導性腸炎モデル（実験医学Online)
2. 潰瘍性大腸炎モデルラットにおけるS100A9の変動（ヤマサ醤油　診断薬部）S100A9は、腸内で炎症が生じた際に、マクロファージから早期に放出さることが報告されており、炎症性腸疾患のマーカーとして有用とされています｡また、潰瘍性大腸炎モデルラット糞便中のS100A9量は早期から上昇を示すため、炎症性腸疾患の判定に有用です。

 

炎症性腸疾患（Inflammatory bowel disease；IBD）の遺伝学的な要因を探る研究

1. 炎症性腸疾患発症に関わる複雑な遺伝子発現制御機構　－ゲノム解析と遺伝子発現量の変化の統合解析法を開発－　（2018年6月21日　理化学研究所　リエージュ大学）”この解析手法を用いて、国際炎症性腸疾患ジェネティクス・コンソーシアムから入手したGWASデータと、200以上の疾患発症に関わるゲノム領域について統合解析を行った結果、約100個の遺伝子を原因遺伝子の有力な候補として同定しました。この中には、炎症性腸疾患の原因遺伝子としてすでに知られるATG16L1、CARD9、FUT2などや、免疫関連遺伝子のIL18R1、IL6ST、THEMISに加えて、APEH、ANKRD55、CISD1、CPEB4、DOCK7、ERAP2、GNA12、GPX1、GSDMB、ORMDL3、SKAP2、UBE2L3、ZMIZ1など、現状では疾患発症との関連が不明な遺伝子も含まれていました。”

 

炎症性腸疾患とがんとの関連

1. 炎症性腸疾患からの発がん機構の解明　－Colitic cancerのゲノム解析－（2017年12月14日　理化学研究所　兵庫医科大学）”通常の大腸発がんにおいてはAPC [4]遺伝子の変異が60～90％と最も多く起こっています。ところが、Colitic cancerではAPCの変異が15％と少なく、TP53やRNF43 [4]の遺伝子変異がそれぞれ66％、11％ずつ検出され、通常の大腸がんとは異なる変異でがんが発生していることが分かりました。”

 

参考（潰瘍性大腸炎に関する一般者向け情報）

1. NHK 健康ｃｈ　潰瘍性大腸炎　潰瘍性大腸炎と上手につき合う（2016年5月18日）
2. 潰瘍性大腸炎の君へ　―子どもの潰瘍性大腸炎についての手引きー　保護者用 　日本小児 IBD 研究会 IBD-QOL ワーキンググループ　（31頁PDF）
3. 潰瘍性大腸炎ってなんだろう？（20頁PDF)

 

潰瘍性大腸炎や炎症性腸疾患（IBD)発症メカニズムの研究

獲得免疫を担うエフェクターT細胞が過剰に活性化して産生する炎症性サイトカインがIBDの発症およびその病態に深く関与する。（潰瘍性大腸炎での異常な免疫反応の仕組みを解明　2017年12月20日　ResOU 大阪大学）

 

参考（潰瘍性大腸炎に関する専門家向け情報）

1. European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) 　ECCO’19 Webcasts Open access viewing of the recordings of the Congress Scientific Programme and selected Educational Courses from the 14th Congress of ECCO for a limited time.　The content below will be openly available until April 30, 2019.　When do you start a biologic?　Simon Travis
2. 潰瘍性大腸炎・クローン病　診断基準・治療指針　　平成29年度 改訂版（平成30年3月）厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」（鈴木班）平成29年度分担研究報告書 別冊　（36頁PDF)
3. 「難治性炎症性腸管障害に関する調査研究」班（平成30年度厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業）公式ウェブサイト
4. 診断と治療：小児潰瘍性大腸炎の治療指針（2016年1月改訂　JIMRO)
5. 診断と治療：潰瘍性大腸炎診断基準（2018年1月改訂　JIMRO)

 

参考（その他潰瘍性大腸炎に関する内容）

1. 特集２　潰瘍性大腸炎　患者数7万人をこすが原因は不明 （2002年11月1日 全日本民医連）

 

参考（潰瘍性大腸炎に関するニュース）

1. 安倍首相を悩ませた潰瘍性大腸炎　他人の便を移植する驚きの治療（2016/12/ 1 19:09　JCASTニュース）”順天堂大学は2016年12月1日、国指定の難病「潰瘍性大腸炎」に対する新しい治療法の有効性を世界で初めて確認したと発表した。研究成果は米医学誌「Inflammatory Bowel Disease」（電子版）の2016年11月22日号に掲載された。…　腸内には1000種類以上の腸内細菌が棲みついており、体の健康や免疫システムに影響を持っている。従来の研究では、潰瘍性大腸炎の患者は腸内細菌のバランスが非常に悪く、「バクテロイデス」という種類の細菌が増えると潰瘍性大腸炎の症状が改善することがわかっている。”

 

医学用語

【炎症】私たちの体には免疫系という防御システムが備わっていて、ウイルスや細菌などの異物の存在を察知すると体内から追い出そうと活動します。このときに腫れや痛み、発熱などの反応が起こります。この反応のことを「炎症」と呼んでいます。(IBD LIFE)

【炎症性腸疾患】炎症性腸疾患とは、ヒトの免疫機構が異常をきたし、自分の免疫細胞が腸の細胞を攻撃してしまうことで腸に炎症を起こす病気で、患者さんは慢性的な下痢や血便、腹痛などの症状を伴います。主に潰瘍性大腸炎とクローン病の２種類があり、両疾患とも比較的若い方に発症しやすく、日本の患者数は年々増加傾向にあります。(三井記念病院)

【適応】医療分野においては、治療や検査など医療行為の正当性、妥当性を意味する。（適応　ウィキペディア）

T細胞（T cell、T lymphocyte）は、抹消血中のリンパ球の7～8割を占めるリンパ球の一種です。T細胞の元となる細胞（前駆細胞）は骨髄で作られますが、その後、胸腺(Thymus)で選択され分化することにより成熟したT細胞ができます（T細胞のTはThymusのT）。成熟したT細胞は、細胞表面のマーカー分子としてCD4かCD8のどちらか一方の遺伝子を発現しており、CD4陽性のヘルパーT細胞（T helper cell, Th）は他のT細胞の機能発現を誘導したりB細胞の分化成熟、抗体産生を誘導する働きを持っています。他方、CD8陽性のキラーT細胞（細胞傷害性T細胞、cytotoxic T lymphocyte; CTLまたはTc)は、ウイルス感染細胞などを破壊する働きがあります（参考：T細胞　ウィキペディア）。T細胞の種類としては、ヘルパーT細胞とキラーT細胞が古くから知られていたのに対して（1960年代～）、制御性T細胞はずっと後になって見つかったものです。

 

制御性T細胞とは

制御性T細胞の発見者である坂口 志文博士による解説をJT生命誌研究館のサイエンティストライブラリーで読むことができます。制御性T細胞の正体を突き止めていく研究の歴史は非常に読み応えがあります。研究を始めた当初の仮説および制御性T細胞の存在を決定づけた分子マーカーの発見のくだりを紹介します。

なぜ生後3日目のマウスの胸腺を取ると免疫細胞が自己を攻撃し始めるのか？ それは、自己を攻撃する免疫細胞がマウスの体内に始めからあったためではないか。胸腺には、それを抑える未知のT細胞が存在するのではないか。まずそう考えました。（中略）　当時最先端だったモノクローナル抗体の技術でT細胞を分類してみると、僕たちの実験で免疫反応を抑えているとみられるT細胞はCD4という表面分子を持っていた　（中略）　色々な抗体を試し、どうやらCD25という表面分子が、僕たちの追うT細胞に特異的なマーカーになりそうだというところまで絞り込めました。　（中略）　そして2000年には、「Cell」でこの細胞について詳しく紹介して欲しいと依頼され、改めて「制御性T細胞(Regulatory T cell)」と名前をつけました。　（中略）　制御性T細胞が注目を集めつつあった2003年、CD25をしのぐ決定的な発見に成功しました。制御性T細胞の特徴を決めているとみられる、マスター遺伝子を見つけたのです。それはFoxp3という遺伝子です。　（ゆらぐ自己と非自己―制御性T細胞の発　Sakaguchi Shimon　坂口 志文　サイエンティストライブラリーNo.89　 JT生命誌研究館）

• Regulatory T Cells: Key Controllers of　Immunologic Self-Tolerance. Shimon Sakaguchi. (Minireview) Cell, Vol. 101, 455–458, May 26, 2000 (PDF)

 

制御性T細胞の役割

1. Treg細胞は免疫応答を抑制する機能を持ち、自己免疫疾患や炎症性疾患、アレルギー疾患などを引き起こす過剰な免疫応答を抑制する役割を担っています。（制御性T細胞の新しい免疫抑制メカニズム－転写因子BATFが組織における免疫制御に重要－ 2017年8月2日  東京大学　理化学研究所）
2. Treg（制御性T細胞)は、そういった自己免疫疾患や健康な細胞に対する誤った破壊を防ぐために、免疫系を負に制御し、免疫系の恒常性の維持に働いている免疫細胞です。(Treg (制御性T細胞） COSMO BIO)

• エフェクターT細胞（Weblio)

制御性T細胞の種類

1. Tregは胸腺で誘導される内在性Treg(natural Treg;nTreg)と末梢で分化誘導される誘導性Treg(inducible Treg;iTregs)に大きく分類されます。（制御性T細胞 bdbiosciences.com）
2. Regulatory T cells (Tregs), especially naturally arising CD25⁺CD4⁺ Tregs, in which expression of the transcription factor forkhead box p3 (Foxp3) occurs in the thymus (as opposed to ‘induced’ Tregs, in which Foxp3 is induced in the periphery), actively engage in the maintenance of immunological self-tolerance and immune homeostasis. (Regulatory T cells: how do they suppress immune responses? Sakaguchi et al., International Immunology October 2009; 21(10):1105-1111)

 

制御性T細胞の分子マーカー

• dentification of Treg cells remains problematic, because accumulating evidence suggests that all the presently-used Treg markers (CD25, CTLA-4, GITR, LAG-3, CD127 and Foxp3) represent general T-cell activation markers, rather than being truly Treg-specific. (How do Regulatory T Cells Work? A Corthay. Scand J Immunol. 2009 Oct; 70(4): 326–336.)

 

アニメ『はたらく細胞』の制御性T細胞

＼『はたらく細胞』第９話「胸腺細胞」放送まであと4時間／
TOKYO・MX・BS11・群馬テレビ・とちぎテレビにて24時より放送です！制御性T細胞さんの過去もー！？どうぞお楽しみに✨https://t.co/D7SnrChOI9 （宣伝担当）#はたらく細胞 pic.twitter.com/HFs6YvXRt6

— 『はたらく細胞』公式 (@hataraku_saibou) 2018年9月1日

1. はたらく細胞（AbemaTV)
2. はたらく細胞公式サイト　CAST 制御性T細胞 早見沙織

 

制御性Ｔ細胞の細胞表面に発現しているCTLA-4分子の役割

CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, 細胞傷害性Tリンパ球抗原4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4、CTLA4、あるいはCD152 (cluster of differentiation 152)）は、抗原提示細胞表面のCD80やCD86タンパク質と結合することにより、免疫反応をオフにするスイッチとして働く。CTLA-4は制御性T細胞においては常時発現しているほか、他のT細胞においては細胞が活性化されたときにのみ遺伝子発現が上昇する（参考：CTLA-4 Wikipedia)。

制御性Ｔ細胞特異的 CTLA-4 欠損マウスを解析し、CTLA－4 は制御性Ｔ細胞の産生、生存ではなく、抑制活性に重要であることを示した。即ち、制御性Ｔ細胞は、抗原を提示する樹状細胞と反応することで、後者における副刺激分子 CD80, CD86 の発現を抑制するとの結果を得た。CD80, CD86 の発現を抑えられた樹状細胞は、エフェクターＴ細胞を活性化できず、従って免疫応答が抑制されるものと考えられる。（制御性 T 細胞による新しい免疫制御法の開発　研究期間 平成１５年１０月～平成２１年３月 報告書PDF）

• こうして活性化された抗原提示細胞はナイーブなTリンパ球の第１回目の活性化に必要な副刺激分子、CD80/CD86を細胞表面に発現するようになります。CD80/CD86はTリンパ球表面のCD28分子に結合します。（絵解き　抗原提示からエフェクター細胞の活性化まで 近畿大学）
• CTLA-4 control over Foxp3+ regulatory T cell function. Science. 2008 Oct 10;322(5899):271-5. Wing K, Onishi Y, Prieto-Martin P, Yamaguchi T, Miyara M, Fehervari Z, Nomura T, Sakaguchi S. “Treg-specific CTLA-4 deficiency impairs in vivo and in vitro suppressive function of Tregs-in particular, Treg-mediated down-regulation of CD80 and CD86 expression on dendritic cells.” (Pubmed)(PDF available at ResearchGate)
• Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in Ctla-4. Science November 1995;270 (5238): 985–8. Waterhouse P, Penninger JM, Timms E, Wakeham A, Shahinian A, Lee KP, Thompson CB, Griesser H, Mak TW.
• Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4. Immunity November 1995;3 (5): 541–7. Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, Lynch WP, Bluestone JA, Sharpe AH（ScienceDirect)
• Enhancement of Antitumor Immunity by CTLA-4 Blockade. Science 1996;271(5256):1734-1736. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. (PDF)

 

Tレグ細胞をたくさん増やす食べ物

NHKスペシャル「人体」 万病撃退！“腸”が免疫の鍵だった（記事： 2018年1月14日　NHK）では、免疫系の暴走を防ぐ役割を持つ制御性T細胞（Tレグ；Treg)を増やす働きを持つ腸内細菌、クロストリジウム菌が紹介されていました。

なんとそんな大事なＴレグが、腸内細菌の一種であるクロストリジウム菌の働きによって、私たちの腸でつくり出されていることが、最新研究で明らかになってきました。クロストリジウム菌は、私たちの腸内の「食物繊維」をエサとして食べ、「酪酸」と呼ばれる物質を盛んに放出します。　（中略）　クロストリジウム菌が出した酪酸が、腸の壁を通って、その内側にいる免疫細胞に受け取られると、Ｔレグへと変身するのです。（NHKスペシャル「人体」 万病撃退！“腸”が免疫の鍵だった　2018年1月14日　NHK）

マウスでの実験結果に基づくものですが、クロストリジウム菌の餌となる食物繊維をたくさん含む食品を摂取すれば、Tregが増えるという理屈です。

• The Microbial Metabolites, Short-Chain Fatty Acids, Regulate Colonic Treg Cell Homeostasis. Science 02 Aug 2013:Vol. 341, Issue 6145, pp. 569-573

 

抗原提示細胞 (Antigen Presenting Cells; APCs)としてはB細胞、マクロファージ、樹状細胞の3種類がありますが、最も強い抗原提示能力を持つのが樹状細胞です。樹状細胞は名前の通り樹状の形態をしています。

Dendritic cell -樹状細胞-

樹状細胞の貪食作用

下の動画で赤く標識された細胞が、メラノーマ細胞（がん細胞）で無標識の細胞が樹状細胞。
Dendritic cell and melanoma tumour cell interaction</small

 

未熟樹状細胞の移動と成熟

抗原を取り込む能力を持った末梢組織の樹状細胞を未熟樹状細胞、リンパ節に移動し、B7分子を発現してT細胞を活性化する能力を獲得するとともに抗原を取り込む能力を失った樹状細胞を成熟樹状細胞と呼ぶ。また、リンパ節に入ると樹状細胞はケモカイン CCL18を分泌してT細胞を誘引するとともに、接着分子 DC-SIGNによりT細胞と強く結合するようになる。（樹状細胞　ウィキペディア）

下は、上記の未熟樹状細胞が抗原を取り込んでリンパ節に移動して成熟樹状細胞になるまでを説明したアニメーション動画。

9 2 Dendritic Cell Migration
 

もうひとつ、樹状細胞の移動とリンパ節での成熟を説明した動画。
T cell Immunity: dendritic cells and naive t cells

 

樹状細胞とT細胞の相互作用

下の短いムービーでは、リンパ節において多数の樹状細胞（緑色に標識）と多数のT細胞（赤色に標識）とが動き回っている様子が示されています。

Naive T cells in lymph node with dendritic cells

下の動画は実験的な条件下での樹状細胞とリンパ球との相互作用の様子。

Lymphocytes interacting with dendritic cells

下の動画は樹状細胞に接触して活性化したT細胞の細胞内カルシウム濃度が上昇した様子（Ca上昇は緑色に見える）。結局、このT細胞はこの樹状細胞には興味がなかったようで、細胞内カルシウムイオン濃度も低下し、樹状細胞から離れていきました。

T cell activation
 

Imaging of the cross-presenting dendritic cell subsets in the skin-draining lymph node

下の動画は抗原をまぶした磁気ビーズ（抗原提示細胞を模したもの）と相互作用するT細胞。
Unique Time-lapse Video of Dynabeads Activating T-Cells　（Thermo Fisher Scientific 2018/01/26）

 

樹状細胞とT細胞の間に形成された免疫シナプス

下の動画では緑色と赤色のどっちが樹状細胞でどっちがT細胞なのか説明がないのでわかりませんが、両者が”免疫シナプス”を形成して合体している映像。

T cell-dendritic cell immunological synapse
 

• https://www.kennedy.ox.ac.uk/research/immunological-synapse 

 

プロフェッショナルな抗原提示細胞である樹状細胞

体内のほとんど全ての有核細胞はMHCクラスI分子を持っているので、自己の細胞内の抗原をMHCクラスI分子を介してCD8陽性T細胞（細胞障害性T細胞）に抗原提示を行いうるが、抗原提示細胞はMHCクラスI以外にMHCクラスII分子を持っており、これを介して外来抗原をCD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）に提示することができる。広義の抗原提示細胞は前者を含むこともあるが、通常は後者、つまりMHCクラスII分子およびT細胞活性化に必要な分子を持ち、CD4陽性T細胞に抗原を提示し活性化することのできる細胞を指す。後者の中でも特に抗原提示に特化した細胞は、「プロフェッショナルな」抗原提示細胞と呼ばれることもある。（抗原提示細胞　ウィキペディア）

Ira Mellman (Genentech) Part 2: Antigen Presentation and Dendritic Cells

 

参考

1. NHK高校講座　生物基礎　第26回　適応免疫 (1)　～細胞性免疫～
2. 第5回 活性化されたT細胞の機能的亜群とその運命（JBスクウェア）
3. Antigen-Presenting Cells (Macrophages, Dendritic Cells and B-Cells)　（YOUTUBE　9：09）
4. 核内受容体を標的とした Th１７細胞制御と自己免疫疾患（PDF)
5. 第１４~１５回Ｔ細胞を介する免疫系（PDF)
6. In Vivo Approaches Reveal a Key Role for DCs in CD4+ T Cell Activation and Parasite Clearance during the Acute Phase of Experimental Blood-Stage Malaria. Henrique Borges da Silva et al (2015) (YOUTUBE Supplymentary movie)

その他の論文

1. Dendritic cell and antigen dispersal landscapes regulate T cell immunit. Published August 28, 2017 JEM (Rockefeller University Press)
2. Controlling T-Cell Activation with Synthetic Dendritic Cells Using the Multivalency Effect. ACS Omega. 2017 Mar 31; 2(3): 937–945. PMC5377267  
3. Restricted Clonal Expression of IL-2 By Naive T Cells Reflects Differential Dynamic Interactions with Dendritic Cells. Vincent Hurez, Arman Saparov, Albert Tousson, Michael J. Fuller, Takekazu Kubo, James Oliver, Benjamin T. Weaver, Casey T. Weaver. Journal of Experimental Medicine. 7 July, 2003;198 (1): 123