シェーグレン症候群とは

シェーグレン症候群は1933年にスウェーデンの眼科医ヘンリック・シェーグレンの発表した論文にちなんでその名前がつけられた疾患です。日本では1977年の厚生労働省研究班の研究によって医師の間に広く認識されるようになりました。 本疾患は主として中年女性に好発する涙腺と唾液腺を標的とする臓器特異的自己免疫疾患ですが、全身性の臓器病変を伴う全身性の自己免疫疾患でもあります。シェーグレン症候群は膠原病（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、皮膚筋炎、混合性結合組織病） に合併する二次性シェーグレン症候群と、これらの合併のない原発性シェーグレン症候群に分類されます。（指定難病53　難病情報センター）

シェーグレン症候群の症状

一部の患者では、口または眼の乾燥だけがみられます。…　多数の臓器が侵される場合もあります。シェーグレン症候群では、鼻、咽頭、消化管、喉頭、気管、気管支、外陰部、腟の表面を覆っている粘膜が乾燥することがあります。（MSDマニュアル家庭版）

1. シェーグレン症候群 （SS）（MSDマニュアル　プロフェッショナル版）

Sjögren’s syndrome 2014/02/25 Dr. Andras Fazakas

シェーグレン症候群の病態・診断・治療、診療ガイドライン

1. シェーグレン症候群診療ガイドライン2017年版（１３０ページPDF)　厚生労働科学研究費補助金　難治性疾患等政策研究事業　自己免疫疾患に関する調査研究班
2. シェーグレン症候群：病態・診断・治療　(第 114 回日本内科学会講演会 超世代の内科学―GeneralityとSpecialtyの先へ―　本講演は，平成29年4月16日（日）東京都・東京国際フォーラムにて行われた．)
3. 成人のシェーグレン症候群の特徴と治療（総 説　臨床リウマチ，29： 219～227，2017）

シェーグレン症候群の診断基準

シェーグレン症候群（SjS）改訂診断基準（厚生労働省研究班、1999 年）
１．生検病理組織検査で次のいずれかの陽性所見を認めること
A）口唇腺組織でリンパ球浸潤が 1/4m ㎡当たり 1focus 以上
B）涙腺組織でリンパ球浸潤が 1/4m ㎡当たり 1focus 以上
２．口腔検査で次のいずれかの陽性所見を認めること
A）唾液腺造影で stage I（直径 1mm 以下の小点状陰影）以上の異常所見
B）唾液分泌量低下（ガムテスト 10 分間で 10mL 以下，またはサクソンテスト 2 分間 2g 以下）があり、かつ唾液腺シンチグラフィーにて機能低下の所見
３．眼科検査で次のいずれかの陽性所見を認めること
A）Schirmer 試験で 5mm/5min 以下で、かつローズベンガルテスト（van Bijsterveld スコア）で陽性
B）Schirmer 試験で 5mm/5min 以下で、かつ蛍光色素（フルオレセイン）試験で陽性
４．血清検査で次のいずれかの陽性所見を認めること
A）抗 SS-A 抗体陽性
B）抗 SS-B 抗体陽性

診断    以上１、２、３、４のいずれか２項目が陽性であればシェーグレン症候群と診断する。(転載元）

抗SS-A抗体と抗SS-B抗体

これらの自己抗体の名前の由来に関しては、下のレビューでわかりやすく解説されています。

Anti-Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies were originally described in 1961 as two precipitating antibodies reacting with antigens contained in extracts from salivary and lacrimal glands of patients with SS, termed SjD, and SjT, respectively [9]. SjD antigen was reported to be insensitive to trypsin or heat, while SjT antigen could be destroyed by the same treatment. In 1969, Clark et al. described the presence of antibodies in the sera of patients with SLE that reacted with ribonucleoprotein (RNP) antigens present in extracts of rabbit and human spleen [10]. The authors named the antibody “anti-Ro antibody” after the original patient in whom the antibodies were identified. The same group also found antibodies to another soluble cytoplasmic RNA protein antigen, “La” [11]. At about the same time, Alspaugh and Tan noted the existence of autoantibodies in the sera of many SS patients, which react with antigens termed “SSA” and “SSB,” [12]. SSB antigen was described also as “Ha”, an antigen targeted by sera from patients with SLE and SS [13]. Later, Ro and La were demonstrated to be antigenically identical to SSA and SSB [14]. (Clinical and Developmental Immunology Volume 2012, Article ID 606195, 12 pages http://dx.doi.org/10.1155/2012/606195 Review Article Clinical and Pathological Roles of Ro/SSA Autoantibody System Ryusuke Yoshimi, Atsuhisa Ueda, Keiko Ozato, and Yoshiaki Ishigatsubo　著作権：CC BY 3.0)

抗SS-A/Ro抗体と抗SS-B/La抗体は共に非ヒストン核蛋白抗体のひとつであり，シェーグレン症候群と密接に関連している。しかし，抗SS-A抗体は多くの膠原病で陽性を示す。（抗SS-A/Ro抗体　SRL総合案内）

異常値を示す主な疾患・状態・異常高値：シェーグレン症候群の50～70％　全身性エリテマトーデス（SLE）の40～60％　重複症候群の40～60％　強皮症の10～30％　多発性筋炎／皮膚筋炎の10～20％　関節リウマチの20～30％（抗SS-A／Ro抗体　FALCO臨床検査案内サイト）

抗SS-A抗体はシェーグレン症候群の70～90%と最も高頻度に検出されますが、疾患特異性は高くなく、全身性エリテマトーデス（SLE）や強皮症、混合性結合組織病（MCTD）、関節リウマチなど他の膠原病でも広く陽性となります。RNAと蛋白の複合体に対する自己抗体で、対応抗原は細胞質に多く存在するため抗核抗体陰性でも抗SS-A抗体が検出されることがあります。　一方、抗SS-B抗体はシェーグレン症候群の30～40%に検出され、特異性が高く、抗SS-B抗体陽性の場合、抗SS-A抗体も同時に陽性となります。RNAポリメラーゼIIIの転写産物と複合体を形成する蛋白に対する自己抗体で、対応抗原は核内に存在するため抗核抗体ではSpeckled型陽性を示します。（CRC)

1. 抗 SS-A 抗体陽性女性の妊娠に関する診療の手引き　（2013 年 3 月　平成 22 年度～平成 24 年度 厚生労働科学研究費補助金 成育疾患克服等次世代育成基盤研究事業）抗 SS-A 抗体は全身性エリテマトーデス(SLE)やシェーグレン症候群(SS)で高率に認められる自己抗体であるが、無症候性の女性が保有している場合もある。抗 SS-A 抗体陽性女性から出生する児における NLE の発症率は約 10％、そのうち CHBは約1％(すなわち、全国での年間発症数は約100 例)と推定されている[2]。
2. シェーグレン症候群患者が妊娠する場合に注意することはありますでしょうか？（FAQ　指定難病５３　難病情報センター)　抗SS-A抗体という抗体をお持ちですと、新生児に房室ブロックという不整脈が出ることがまれにあります。また、新生児ループスといって、生まれた赤ちゃんにお母さんの自己抗体が移行し、真っ赤になって（赤ちゃんはもともと赤いから赤ちゃんなのですがさらに真っ赤に）生まれる事がまれにあります。
3. Franceschini F, Cavazzana. Anti-Ro/SSA and La/SSB antibodies.  Autoimmunity. 2005 Feb;38(1):55-63. (PubMed) The Ro/La system is considered as an heterogeneous antigenic complex, constituted by three different proteins (52 kDa Ro, 60 kDa Ro and La) and four small RNAs particles.
4. Ben-Chetrit E. Target antigens of the SSA/Ro and SSB/La system. Am J Reprod Immunol. 1992 Oct-Dec;28(3-4):256-8. (PubMed) The SSA/Ro and SSB/La antigens are polypeptides which serve as autoantigens in systemic lupus erythematosus and Sjogren’s syndrome. The SSA/Ro contains two major isoforms of 60 kD and 52 kD. The former is the main native antigen while the latter is a major autoantigen in its denatured form. The SSB/La is a single phosphorylated protein of 48 kD. 
5. Elaine L. AlexanderThomas T. Provost. Ro (SSA) and La (SSB) antibodies. Springer Seminars in Immunopathology September 1981, Volume 4, Issue 3, pp 253–273

残念ながら根本的にシェーグレン症候群を治癒させることはできません。乾燥症状に対しては症状を軽くすること、他の臓器障害に対してはそれらを抑えることを目的とした治療を行います。（シェーグレン症候群 （Sjögren’s syndrome: SS） しぇーぐれんしょうこうぐん　KOMPAS　慶応義塾大学　医療・健康情報サイト）

1. シェーグレン症候群 Sjögren’s syndrome，SjS　（順天堂大学医学部　膠原病・リウマチ内科）
2. シェーグレン症候群の臨床～シェーグレン症候群は最も身近な膠原病～　2004年

シェーグレン症候群を罹患した著名人

1. 和田アキ子が告白した難病「シェーングレン症候群」の怖さ (2011.03.03 16:00 女性セブン / livedoor NEWS) 和田アキ子（60）が2月26日、自身のラジオ番組で、シェーグレン症候群にかかっている可能性があることを告白した。翌27日放送の『アッコにおまかせ！』（TBS系）では、「大丈夫。寝込むほどの病気じゃないから」と語っていたが、実はこの病気、東京都などの自治体が指定する難病のひとつだ。
2. 菊池桃子 離婚前から難病「シェーグレン症候群」を患っていた (2012.3.2 10:58週刊朝日 AERAdot.) 1月28日、プロゴルファーの西川哲（43）と17年続いた結婚生活にピリオドを打ったことを発表した菊池桃子（43）。中学3年と小学4年の子どもを抱え、今後は女優業に本格復帰すると思われていた……。 そんな矢先に衝撃的なニュースが飛び込んできた。 離婚をする以前から菊池が難病に苦しんでいたというのだ。 本誌の取材によると、菊池が患った病は「シェーグレン症候群」。

細胞傷害性T細胞とは

細胞傷害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte; CTL)は、リンパ球T細胞の一種で、宿主にとって異物である細胞すなわち、移植細胞、ウイルス感染細胞、癌細胞などを認識して破壊する。（参照：ウィキペディア）

細胞傷害性T細胞の呼称

細胞傷害性T細胞は、キラーT細胞、CD8陽性T細胞、CD8+T細胞などとも呼ばれる。（参照：ウィキペディア）

細胞傷害性T細胞の分化

未分化のT細胞は、CD4分子と、CD8分子の両方を発現している（ダブルポジティブ）。T細胞が成熟するにつれ、分化をしていき、CD4とCD8のどちらか一方しか発現しなくなる（シングルポジティブ）。CD8分子を発現しているT細胞がキラーT細胞へと分化する。他方、CD4分子を発現しているT細胞はヘルパーT細胞へ分化する。（参照：ウィキペディア）

細胞傷害性T細胞の活性化

抗原刺激を受ける前のキラーT細胞は、細胞傷害活性を持たないナイーブCD8陽性T細胞であるが、抗原刺激を受けを受けて活性化し、細胞傷害活性を持つようになる。（参照：ウィキペディア）

細胞傷害性T細胞の活性化のしくみ

抗原提示細胞(APC)が、ナイーブCD8陽性T細胞に対して、異物の「抗原ペプチド」（ウイルスや細菌などの抗原を分解したペプチドのこと）クラスI主要組織適合抗原(MHC-class I）と共に提示する。ナイーブCD8陽性T細胞は、T細胞受容体(TCR; T cell receptor)を介してそれを認識する。これと同時に「共刺激分子」からのシグナルが入っていると（後述）、ナイーブCD8陽性T細胞はこの異物の抗原ペプチドを提示する細胞に特異的な細胞傷害活性を持つようになる。（参照：ウィキペディア）

共刺激

1. T細胞活性化におけるCD137受容体の役割 (Immuno-Oncoloy)
2. T細胞の活性化 (Immuno-Oncology) 

殺すべき細胞をキラーT細胞が認識する仕組み

ほとんどの細胞は、細胞表面にＭＨＣ（主要組織適合性複合体）クラスＩという分子を持っていて、普段はＭＨＣクラスＩの上に自分自身の抗原をを乗せて細胞表面に提示している。この「目印」のおかげで、キラーＴ細胞からの攻撃を受けずにすんでいる。しかし、細胞が病原体に感染すると、ＭＨＣクラスＩの上に（自分自身の抗原ではなく）病原体由来の抗原を乗せて細胞表面に提示する。これが目印となり、病原体に感染した細胞はキラーＴ細胞に殺傷される。（参照：理研プレスリリース解説　平成28年）

病原体や癌細胞の抗原がT細胞に認識される様子をまとめた下の図がわかりやすい。

（出典：京府医大誌 126（6），377～389，2017）

キラーT細胞が相手の細胞を殺す仕組み

CTLは細胞傷害物質であるパーフォリン、グランザイム、 TNF (tumor necrosis factor)などを放出したり、ターゲット細胞のFasを刺激してアポトーシスに陥らせることで異物を攻撃する。（参照：ウィキペディア）

キラー細胞が標的細胞を認識すると細胞間隙にパーフォリンやグランザイムBなどを含む顆粒成分が放出される．また， キラー細胞表面上に発現したFasL， TRAIL，TNF-α，TWEAKといったTNFファミリー分子が標的細胞上に発現している各々の対応するレセプターに結合することによって，標的細胞に細胞死が誘導される．（Inflammation and Regeneration Vol.23 No.3 May 2003　PDF）

多発性硬化症とは

多発性硬化症は脳（中枢神経系）の病気で、神経細胞の軸索を覆うミエリン鞘（髄鞘）が障害されます（脱髄）。脳のあちこちで（”多発性”）固くなっている（”硬化”）部分が見つかったところからこの病名がついたそうです。

炎症をともなう病巣が中枢神経に多発し、悪化と回復を繰り返しながら病巣が硬くなり、回復しにくくなる ことからこの病名がついています。（特集２　知っていますか？ 多発性硬化症　早期の治療開始が効果的　2009年5月1日 全日本民医連）

1. 多発性硬化症.jp （ノバルティスファーマ）　一般向け解説
2. 多発性硬化症　～multiple sclerosis～　神経系における免疫異常（国立精神・神経医療研究センター　神経研究所　免疫研究部）
3. 多発性硬化症／視神経脊髄炎（指定難病１３） (難病指定センター)
4. Multiple sclerosis (Mayo Clinic) Multiple sclerosis (MS) is a potentially disabling disease of the brain and spinal cord (central nervous system). In MS, the immune system attacks the protective sheath (myelin) that covers nerve fibers and causes communication problems between your brain and the rest of your body. 
5. Multiple sclerosis (medscape.com) Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated inflammatory disease that attacks myelinated axons in the central nervous system, destroying the myelin and the axon in variable degrees and producing significant physical disability within 20–25 years in more than 30% of patients.
6. Multiple sclerosis (EyeWiki) Multiple sclerosis (MS) is a neurodegenerative disease of the central nervous system (CNS) that results from the immune-mediated inflammation and demyelination of axons.
7. Multiple Sclerosis (Moavia Ehsan; Kathryn L. Xixis. Last Update: March 6, 2019.) Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS) characterized by chronic inflammation, demyelination, gliosis, and neuronal loss.
8. Multiple Sclerosis (MS)(MSD MANUAL Professional Version By Michael C. Levin , MD, College of Medicine, University of Saskatchewan) Multiple sclerosis (MS) is characterized by disseminated patches of demyelination in the brain and spinal cord. Common symptoms include visual and oculomotor abnormalities, paresthesias, weakness, spasticity, urinary dysfunction, and mild cognitive symptoms.

多発性硬化症の原因

多発性硬化症がなぜ生じるのか、その原因ははっきりしていませんが、自己免疫疾患の病気と考えられています。また、遺伝学的要因、環境要因、感染などが関係すると言われています。

1. 4 Possible Causes of Multiple Sclerosis (MS)(healthline.com Medically reviewed by Seunggu Han, MD on February 22, 2019 — Written by Laura A. Magnifico and Cathie Ericson) Cause 1: Immune system Cause 2: Genetics Cause 3: Environment Cause 4: Infection
2. Suspected Causes Of Multiple Sclerosis (Multiple sclerosis PATHOLOGY WRITTEN BY: The Editors of Encyclopaedia Britannica LAST UPDATED: Apr 16, 2019 See Article History) The cause of MS remains unclear, but in many cases there is evidence of a genetic component.
3. Review of Two Popular Eating Plans within the Multiple Sclerosis Community: Low Saturated Fat and Modified Paleolithic (Nutrients 2019, 11(2), 352; https://doi.org/10.3390/nu11020352) The precise etiology of multiple sclerosis (MS) is unknown but epidemiologic evidence suggests this immune-mediated, neurodegenerative condition is the result of a complex interaction between genes and lifetime environmental exposures.
4. 多発性硬化症・視神経脊髄炎 （NCNP病院　国立精神・神経医療研究センター）世界中で主要な疾患の遺伝的素因を調査した研究により多発性硬化症に関しては自己免疫疾患に関する遺伝子の関与が複数指摘されていますが、それぞれの遺伝子が関与する割合はわずかでそれらが複数合わさってもせいぜい30％未満であり、むしろ残り70％程度をなす環境要因の方が大きいとされています。
5. 多発性硬化症における宿主因子に関する遺伝学的研究（九州大学大学院医学研究院神経内科学教室）これまでに一卵性双生児において、一方が多発性硬化症である場合、もう一方が多発性硬化症を発症する割合は25-30%と、二卵性双生児の場合の3-5%と比べて有意に高いとする報告や、両親が共に多発性硬化症である子供の多発性硬化症の発症リスクは約30%で、片親のみが多発性硬化症の子供のリスクが約3%であるのに比べて有意に高いとの報告があります。これら欧米の研究報告から、多発性硬化症は単一遺伝子疾患ではありませんが何らかの遺伝的要因の関与が示唆されており、遺伝的要因の検討は国際的にも注目される重要な研究課題となっています。
6. 多発性硬化症／視神経脊髄炎（指定難病１３）たはつせいこうかしょう／ししんけいせきずいえん（難病情報センター）MSの頻度は人種によって違います。MSは欧米の白人に多く、北ヨーロッパでは人口10万人あたり100人以上の患者がいる地域もあります。高緯度地方ほど患者さんの割合が多いことが知られています。わが国では比較的まれな疾患で、有病率（患者数）は10万人あたり1～5人程度とされていましたが、最近の各地での疫学調査や2004年全国臨床疫学調査などによれば、わが国全体で約12,000人、人口10万人あたり8～9人程度と推定されています。アフリカの原住民にはもっと稀な病気です。このことは遺伝子の違いがその頻度に大きく影響していることを示しています。しかし、日本人やアフリカの原住民でも、アメリカなど高頻度の地域に移住した場合、その発病頻度が高くなることが知られており、環境因子の関与が考えられます。環境因子としてはEBウイルスなどの感染因子、緯度や日照時間、ビタミンD、喫煙などが知られています。

多発性硬化症に罹患した著名人

著名な人が多発性硬化症になった例としてイギリスのチェロ奏者ジャクリーヌ・デュプレ（Jacqueline du Pré、1945-1987）が自分は思い浮かびます。

1. Jacqueline du Pré: previously unpublished intimate interview（YOUTUBE　14：56）
2. Remembering Jacqueline du Pré | by AllegroFilms（YOUTUBE　56：01）

また最近のニュースで、ピアニストのアリス紗良・オットさんが多発性硬化症にかかっているということを公表したことを知りました。

1. Münchner Pianistin Alice Sara Ott: “Ich habe MS” (18.02.2019, 23:49 Uhr br.de)
2. ピアニスト、多発性硬化症と公表　アリス紗良・オットさん (2019/2/16(土) 4:58配信 共同通信/YAHOO!JAPAN) ドイツ人の父、日本人の母を持ち、ドイツを拠点に活動する人気ピアニストのアリス紗良・オットさん（30）が15日、神経の難病、多発性硬化症（MS）と診断されたと公式サイトで発表した。
3. Alice Sara Ott@AliceSaraOtt

多発性硬化症は進行性の病気のため、できるだけ早く病気に気付いて進行を遅らせる治療を開始することが重要だそうです。

多発性硬化症（MS)のMRI画像による診断

MSの病巣がMRIでどのように見えるかを解説した動画。

Multiple Sclerosis: Understanding Your MRI

MSの診断に関して

1. MSの診断　京都多発性硬化症（MS）ラボ　 2014-10-27 23:35　”MS の診断基準はMRI が発達しないころに作られたその基準をずっとひきずっているように思います。”

多発性硬化症に関する情報サイト

1. 全国 多発性硬化症 友の会ホームページ
2. MS CABIN　”多発性硬化症（Multiple Sclerosis; MS）と視神経脊髄炎（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders; NMOSD）の情報を提供しています。独立性を強く守るため製薬企業からは寄附をいただいていません。”
3. MSゲートウェイ（バイエル）

多発性硬化症に関する記事・報道など

1. バイオジェンが多発性硬化症（MS）患者さんをサポートする アプリ「Cleo（クレオ）」の提供を開始（バイオジェン・ジャパン株式会社 2019年04月01日 　Digital　PR　Platform)　また、患者さんの服薬スケジュールや日常の体調変化を記録し、医師との診察の際の効率的な情報伝達を支援するダイアリー機能、医師監修による運動プログラムなど、一連の情報を提供するアプリです。

参考

1. 厚生労働科学研究成果データベース

生命科学の研究では、研究目的に応じて、研究に便利なモデル生物を用いることが常套手段になっています。例えば、ゼブラフィッシュの稚魚は体が透明なので、生体内で起きている様々な生命現象を「視る」のに最適なモデル生物です。

好中球やマクロファージは免疫系の細胞で、貪食作用を持っています。外来性の異物を食べることで無害化できます。

マクロファージを警察官だとすると、機動隊にあたるような好中球という白血球も登場します。とくに、細菌を相手に戦うことが好きです。この好中球は、腹一杯食べると自らも死んでしまいます。ウイルスの死骸や戦って死んだ好中球などは、膿(うみ)となって体外に出ます。（免疫(めんえき)って　どんなはたらき？　kasugai.ed.jp）

普段は、体の中に散らばっていて外敵の侵入に備えてパトロールしている好中球やマクロファージが体の中を動き回っている様子は、ゼブラフィッシュ稚魚を使って観察することにより良く理解できます。

GFP neutrophils in a zebrafish embryo

In vivo imaging of macrophage patrolling in zebrafish

皮膚は外敵の侵入を防ぐバリアの役割を担っていますが、そのバリアが破られた場合には、免疫細胞たちが活躍して防御に努めます。そんな、皮膚の中で起きる免疫反応をわかりやすく7分弱でまとめたYOUTUBE動画（ネイチャービデオ、ヤンセンファーマ）があったので紹介。

Immunology in the skin

キーワード

1. skin 皮膚
2. epidermis　表皮
3. dermis　真皮
4. subcutaneous fatty region　皮下脂肪組織
5. commensal bacteria　共生細菌、常在細菌
6. epithelial cells　上皮細胞
7. keratinocytes　ケラチノサイト
8. basal keratinocytes
9. corneocytes　角質細胞
10. barrier functions of the skin 皮膚のバリア機能
11. fibrblosts　線維芽細胞
12. elastin　エラスチン
13. collagen　コラーゲン
14. extracellular matrix　細胞外基質
15. dendrityc cells　樹状細胞
16. Langerhans cells　ランゲルハンス細胞
17. T cells　T細胞
18. memory T cells　メモリーT細胞
19. CD8+ T cells　CD8陽性T細胞
20. CD4+ T cells　CD4陽性T細胞
21. Natural killer (NK) cells　ナチュラルキラー細胞
22. eosinophils　好酸球
23. mast cells　マスト細胞
24. allergic reactions　アレルギー反応
25. antimicrobial peptides (AMPs)　抗微生物ペプチド　宿主防御ペプチド
26. Interleukin (IL)-1　インターロイキン１
27. chemokines　ケモカイン
28. neutrophils　好中球
29. effector T cells　エフェクターT細胞
30. psoriasis 乾癬（かんせん）
31. atopic dermatitis アトピー性皮膚炎
32. plasmacytoid dendritic cells 形質細胞様樹状細胞
33. type 1 interferon　I型インターフェロン
34. IL-1α
35. intereronγ　インターフェロンガンマ
36. IL-17
37. IL-22
38. autoimmunity　自己免疫
39. allergy アレルギー

ヤマザキのクラッカー、ルヴァンプライムスナックを食べながら、「これリッツと全く同じ味じゃん？」と思いながらパッケージを眺めていたら、本製品に含まれているアレルギー物質 小麦と書いてありました。ちなみに原材料名の欄には、小麦粉、加工油脂、砂糖、ぶどう糖果糖液糖、食塩、モルトエキス、発酵種/膨張剤　とあります。

アレルギー物質の表示義務はどのようになっているのでしょうか？アレルギー物質としてすぐに思い浮かぶのは、卵、牛乳、小麦などですが、他に何がアレルギー物質として指定されているのでしょう？

アレルギー物質として定められている食品

特定原材料（義務表示）【７品目】　食物アレルギー症状を引き起こすことが明らかになった食品のうち、特に発症数、重篤度から勘案して表示する必要性の高いものとして表示が義務化されたもの。（対象品目）えび、かに、小麦、そば、卵、乳、落花生

特定原材料に準ずるもの（推奨表示）【２０品目】　食物アレルギー症状を引き起こすことが明らかになった食品のうち、症例数や重篤な症状を呈する者の数が継続して相当数みられるが、特定原材料に比べると少ないものとして可能な限り表示することが推奨されたもの。（対象品目）　あわび、いか、いくら、オレンジ、カシューナッツ、キウイフルーツ、牛肉、くるみ、ごま、さけ、さば、大豆、鶏肉、バナナ、豚肉、まつたけ、もも、やまいも、りんご、ゼラチン　（引用元：東京都福祉保健局）

たまたま食べたクラッカーの箱にはアレルギー物質が表記されていましたが、全ての食品に表記があるのでしょうか？

アレルギー物質の表示義務が及ぶ範囲

コンビニエンスストアでは、お弁当はアレルギー表示をされていますが、店内で調理されているおでんやお惣菜などには表示されません。これは、容器包装された加工食品や添加物が表示法の対象であり、それ以外は対象外とされているためです。（引用元記事：食物アレルギーの仕組みって？発症したらどうする？　AJINOMOTO）＊太字強調は当サイト

アレルギー物質の表示に関するニュース

1. ハウスなど4社、食アレルギー対応メニューを共同提案 （2019/4/12 15:17 日本経済新聞）ハウス食品グループ本社や永谷園など食品4社は12日、食物アレルギーに関するセミナーを開き、卵や小麦を使わない料理メニューなどを報道陣向けに公表した。
2. 食品事故情報　提供：リコールプラス　フーズチャネル　
3. 卵表示欠落 アレルギーの恐れ 湯種ロール回収（2019年04月11日　フーズチャネル)
4. Gooz 弁当一部 ラベル誤りかにアレルギーの恐れ（2019年04月09日　フーズチャネル）スリーエフのGooz(グーツ)いちょう並木通り店で販売された「彩り野菜の銀鮭弁当」のラベルに貼り間違いがあったため、アレルギー物質「かに」の表示が欠落。
5. ウエスト ギフトセットＧ でアレルギー表示未記載（2019年04月01日　フーズチャンネル）洋菓子舗ウエストのギフトセットG（リーフパイ20枚、バタークッキー4袋、ヴィクトリア8個）で「小麦」「乳」「卵」「リンゴ」「カシューナッツ」の表示が欠落
6. 相模ハム ソーセージ一部 乳アレルギー表示欠落（2019年03月29日　フーズチャネル）
7. 小麦アレルギー表示欠落 サザエ飯、佃煮回収（2019年03月26日　フーズチャネル）「サザエ飯」「茎わかめの佃煮」でアレルギー物質「小麦」表示漏れ
8. グループ未知 大根つぼ漬け アレルギー表示欠落（2019年03月15日　フーズチャネル）「みっちゃんの大根つぼ漬け」に、アレルギー表示「小麦・大豆を含む」の記載が欠落
9. 食品アレルゲン表示規定が改定、2020年7月施行（台湾）(ビジネス短信　2018年10月10日 JETRO )　改定規定では、次の11項目が表示対象とされた（添付資料参照）。１．甲殻類およびその製品　２．マンゴーおよびその製品　３．落花生およびその製品　４．牛乳、ヤギ乳およびその製品。ただし、牛乳およびヤギ乳から抽出されるラクチトールを除く　５．卵およびその製品　６．堅果類およびその製品　７．ゴマおよびその製品　８．グルテンを含む穀物およびその製品。ただし、穀物から製造されたグルコースシロップ、マルトデキストリンおよびアルコールを除く　９．大豆およびその製品。ただし大豆から得られた精製度の高いまたは純化された大豆油（脂）、混合形態のトコフェロールおよびその誘導体、植物ステロール、植物ステロールエステルを除く　10．魚類およびその製品。ただし、ビタミンやカロテノイド製剤の担体に使われる魚類ゼラチンやアルコールの清澄剤に使われる魚類ゼラチンを除く　11．亜硫酸塩類などを使用し、その最終製品中に二酸化硫黄として10ミリグラム／キログラム以上残留している製品
10. アレルギー表示、外食は対象外　患者団体「義務化を」（2018/9/1 11:59神戸新聞NEXT）過去にはホテルや百貨店などで食材の偽装表示が相次いで発覚し、「命に関わる表示は必要」との声もあるが見直しには至っていない。

参考

1. ヤマザキビスケット株式会社　Levain PRIME　SNACK　ルヴァン　プライム　スナック　名称：クラッカー　内容量：39枚（13枚3パック）本製品に含まれているアレルギー物質 小麦
2. 食物アレルギー　明治の食育
3. 食物アレルギーの仕組みって？発症したらどうする？　AJINOMOTO
4. 1960年代にアレルギーの原因として，IgE抗体が関与しているということが分かりました．なお，発見したのは日本人の石坂公成先生です．（食物アレルギーが増えたわけ　にしむら小児科　大阪府柏原市国分本町）
5. 小麦アレルギーの原因と主な症状　2018年9月10日　米粉の国
6. 難治性の小麦アレルギーに挑む　アレルゲンの同定から食品の開発まで（PDF)　田辺創一,渡辺純,園山慶,渡辺道子　化学と生物Vol.39,No.7,2001
7. 小麦アレルギーの原因と低アレルゲン化法（kinkiagri.or.jp）

免疫系の細胞はCD4陽性とか、CD8陽性など、CD数字で表されるマーカー分子がやたらと出てきます。そもそもこのCDは何の略なのでしょうか？

CDは何の略語？

リンパ球は、異なる種類の細胞、あるいは異なる分化の段階にある細胞であっても外見では区別がつかないため、それらの細胞表面で発現している種々のタンパク質に対するモノクローナル抗体が作製され、これらのモノクローナル抗体で認識される抗原をマーカーとして利用することにより異なる細胞、異なる分化段階を区別するという研究戦略が採用されました。CDはCluster of Differentiation（または、Cluster of Designation　あるいは、Classification Determinant）の略で、同一の抗原を認識するモノクローナル抗体のクラスターという意味です。「クラスタ」という言葉は、抗体の分類に用いられた「クラスタ解析」というデータ解析法に由来しています。同一のクラスタに属するモノクローナル抗体で認識される抗原の方は、CDマーカー、CD抗原、CD分子などと呼ばれ、抗原ごとに異なる番号が与えられました。CD４と言えば、CD4分子を認識するモノクローナル抗体の集合ですが、習慣として、これらの抗体で認識される抗原分子そのものを指す用語としても使われます。

The CD designation was subsequently used to describe the recognized molecule, but it had to be clarifeied by using the terms antigen or molecule. (Page 79, Atlas of Immunology. Julius M. Cruse, Robert E. Lewis)

アルファベットの意味

数字に加えてアルファベットの小文字が使われる例もあるようです。

A lowercase letter following the CD number (e.g., CD1a, CD1b, CD1c, CD1d, or CD1e) indicates several molecules that share a common chain, in this example, β2-microglobulin. Other examples are the integrin chains CD11a, CD11b, and CD11c, all of which share CD18 as a common chain to form different dimers. (CD Nomenclature 2015: Human Leukocyte Differentiation Antigen Workshops as a Driving Force in Immunology. J Immunol November 15, 2015, 195 (10) 4555-4563; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502033)

CD？？は何番まである？

CDは400を超えているようです。

The total number of assigned CDs is 401. (CD Nomenclature 2015: Human Leukocyte Differentiation Antigen Workshops as a Driving Force in Immunology. J Immunol November 15, 2015, 195 (10) 4555-4563; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1502033)

参考

• CD Nomenclature (immunopaedia.org.za)
• CD分類（ウィキペディア）
• Cluster of differentiation (CD) in Immunology (FL-Immuno/27)　YOUTUBE5：10　 
• Cluster of differentiation (Wikipedia) 
• Primer to the Immune Response 著者: Tak W. Mak、 Mary E. Saunders、 Bradley D. Jett (page 28)
• The Immune Response: Basic and Clinical Principles 著者: Tak W. Mak、 Mary E. Saunders (page 44)
• CD152：CTLA-4 。cytolytic T-lymphocyte-associated antigen 4（参照）。

抗原提示細胞 (Antigen Presenting Cells; APCs)としてはB細胞、マクロファージ、樹状細胞の3種類がありますが、最も強い抗原提示能力を持つのが樹状細胞です。樹状細胞は名前の通り樹状の形態をしています。

Dendritic cell -樹状細胞-

樹状細胞の貪食作用

下の動画で赤く標識された細胞が、メラノーマ細胞（がん細胞）で無標識の細胞が樹状細胞。
Dendritic cell and melanoma tumour cell interaction</small

未熟樹状細胞の移動と成熟

抗原を取り込む能力を持った末梢組織の樹状細胞を未熟樹状細胞、リンパ節に移動し、B7分子を発現してT細胞を活性化する能力を獲得するとともに抗原を取り込む能力を失った樹状細胞を成熟樹状細胞と呼ぶ。また、リンパ節に入ると樹状細胞はケモカイン CCL18を分泌してT細胞を誘引するとともに、接着分子 DC-SIGNによりT細胞と強く結合するようになる。（樹状細胞　ウィキペディア）

下は、上記の未熟樹状細胞が抗原を取り込んでリンパ節に移動して成熟樹状細胞になるまでを説明したアニメーション動画。

9 2 Dendritic Cell Migration
 

もうひとつ、樹状細胞の移動とリンパ節での成熟を説明した動画。
T cell Immunity: dendritic cells and naive t cells

樹状細胞とT細胞の相互作用

下の短いムービーでは、リンパ節において多数の樹状細胞（緑色に標識）と多数のT細胞（赤色に標識）とが動き回っている様子が示されています。

Naive T cells in lymph node with dendritic cells

下の動画は実験的な条件下での樹状細胞とリンパ球との相互作用の様子。

Lymphocytes interacting with dendritic cells

下の動画は樹状細胞に接触して活性化したT細胞の細胞内カルシウム濃度が上昇した様子（Ca上昇は緑色に見える）。結局、このT細胞はこの樹状細胞には興味がなかったようで、細胞内カルシウムイオン濃度も低下し、樹状細胞から離れていきました。

T cell activation
 

Imaging of the cross-presenting dendritic cell subsets in the skin-draining lymph node

下の動画は抗原をまぶした磁気ビーズ（抗原提示細胞を模したもの）と相互作用するT細胞。
Unique Time-lapse Video of Dynabeads Activating T-Cells　（Thermo Fisher Scientific 2018/01/26）

 

樹状細胞とT細胞の間に形成された免疫シナプス

下の動画では緑色と赤色のどっちが樹状細胞でどっちがT細胞なのか説明がないのでわかりませんが、両者が”免疫シナプス”を形成して合体している映像。

T cell-dendritic cell immunological synapse
 

• https://www.kennedy.ox.ac.uk/research/immunological-synapse 

プロフェッショナルな抗原提示細胞である樹状細胞

体内のほとんど全ての有核細胞はMHCクラスI分子を持っているので、自己の細胞内の抗原をMHCクラスI分子を介してCD8陽性T細胞（細胞障害性T細胞）に抗原提示を行いうるが、抗原提示細胞はMHCクラスI以外にMHCクラスII分子を持っており、これを介して外来抗原をCD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）に提示することができる。広義の抗原提示細胞は前者を含むこともあるが、通常は後者、つまりMHCクラスII分子およびT細胞活性化に必要な分子を持ち、CD4陽性T細胞に抗原を提示し活性化することのできる細胞を指す。後者の中でも特に抗原提示に特化した細胞は、「プロフェッショナルな」抗原提示細胞と呼ばれることもある。（抗原提示細胞　ウィキペディア）

Ira Mellman (Genentech) Part 2: Antigen Presentation and Dendritic Cells

 

参考

1. NHK高校講座　生物基礎　第26回　適応免疫 (1)　～細胞性免疫～
2. 第5回 活性化されたT細胞の機能的亜群とその運命（JBスクウェア）
3. Antigen-Presenting Cells (Macrophages, Dendritic Cells and B-Cells)　（YOUTUBE　9：09）
4. 核内受容体を標的とした Th１７細胞制御と自己免疫疾患（PDF)
5. 第１４~１５回Ｔ細胞を介する免疫系（PDF)
6. In Vivo Approaches Reveal a Key Role for DCs in CD4+ T Cell Activation and Parasite Clearance during the Acute Phase of Experimental Blood-Stage Malaria. Henrique Borges da Silva et al (2015) (YOUTUBE Supplymentary movie)

その他の論文

1. Dendritic cell and antigen dispersal landscapes regulate T cell immunit. Published August 28, 2017 JEM (Rockefeller University Press)
2. Controlling T-Cell Activation with Synthetic Dendritic Cells Using the Multivalency Effect. ACS Omega. 2017 Mar 31; 2(3): 937–945. PMC5377267  
3. Restricted Clonal Expression of IL-2 By Naive T Cells Reflects Differential Dynamic Interactions with Dendritic Cells. Vincent Hurez, Arman Saparov, Albert Tousson, Michael J. Fuller, Takekazu Kubo, James Oliver, Benjamin T. Weaver, Casey T. Weaver. Journal of Experimental Medicine. 7 July, 2003;198 (1): 123

膠原病とは

「膠原病」は、真皮・靱帯・腱・骨・軟骨などを構成する蛋白質であるコラーゲンに全身的に障害・炎症を生じる様々な疾患の総称です。（膠原病リウマチ痛風センター　東京女子医科大学）

膠原病とは、ひとつの病気の名前ではなく、「感染症」や「腎臓病」と同じように、いくつかの病気が集まったグループを表す言葉です。皮膚や内臓の結合組織（いろいろな組織の間にある膠原線維などからなる部分）や血管に炎症・変性を起こし、さまざまな臓器に炎症を起こす病気の総称です。（膠原病　日本皮膚科学会）

• こうげんせんい【膠原繊維】結合組織の細胞間に見られる繊維。コラーゲンから成る。（コトバンク）
• 膠原病の「こうげん」ってコラーゲンのことなんです（鶴川台ウィメンズクリニック）

膠原病は、自己免疫が発症に関与していて、炎症反応が主に結合組織でおきる全身性慢性炎症疾患です（参考：ビジュアルノート第5版 MEDIC MEDIA）。「膠原病」という名前の病気があるわけではなくて、あくまでも複数の病気の総称です（参考：「膠原病」は病名ではない　膠原病とは　免疫・膠原病内科　京都大学）

「膠原病」に分類される個々の病気

1. 全身性エリテマトーデス(SLE) MSDマニュアル家庭版
2. リウマチ熱 (RF)（注意：リウマチ熱は、A群連鎖球菌の感染症の合併症ということが明らかになったため、現在の分類では膠原病には含まれないそうです　参照：ウィキペディア）
3. 全身性強皮症 (SSc) MSDマニュアル家庭版
4. 多発性筋炎および皮膚筋炎 (PM/DM) MSDマニュアル家庭版
5. 結節性多発動脈炎 MSDマニュアル家庭版
6. 関節リウマチ (RA) MSDマニュアル家庭版
7. 全身性エリテマトーデス、リウマチ熱、強皮症、皮膚筋炎および多発性筋炎、結節性多発性動脈周囲炎、関節リウマチの6疾患は古典的膠原病と呼ばれています。 現在ではこれらの疾患に加えて、シェーグレン症候群、混合性結合組織病（MCTD）、多発血管炎性肉芽腫症（ウェゲナー肉芽腫症）、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（チャーグ・シュトラウス症候群）、顕微鏡的多発血管炎、高安動脈炎（大動脈炎症候群）、巨細胞性動脈炎（側頭動脈炎）、リウマチ性多発筋痛症、好酸球性筋膜炎、成人スティル病、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、再発性多発軟骨炎、ベーチェット病、サルコイドーシスなども膠原病関連疾患に含まれます。（膠原病とは　免疫・膠原病内科　京都大学医学部付属病院）
8. 全身の結合組織や血管にフィブリノイド変性という病理学的に類似する変化が共通してあることから病理学者のKlempererが1942年に全身性エリテマトーデスと全身性強皮症をまとめ、1950年には皮膚筋炎、結節性多発動脈炎、関節リウマチ、リウマチ熱を加え6つの疾患を膠原病に含めました。その後リウマチ熱は除外され、新たに混合性結合組織病やシェーグレン症候群など多くの病気が追加されました。（膠原病　日本皮膚科学会）
9. むかし私達が学生のころは，膠原病というと 6 大疾患として 6 つを覚えておけばよかったのです．SLE，関節リウマチ，多発性筋炎・皮膚筋炎，結節性多発動脈炎，強皮症とリウマチ熱が入っていましたかね，そのくらいでした．ところが今は医師国家試験の出題基準を見てみますと，今の学生さんは 36 疾患を覚えなければいけないとなっています．（ＰＤＦ　特集　座談会　膠原病の臓器障害：複雑な病態の正確な把握のために）

膠原病の初期症状

関節リウマチの最大の特徴は朝起きてから１時間くらい、「朝のこわばり」がでることです。普通、重いかばんなどを持った後はしばらく拳が開けなくなったりしますが、それと似た感覚です。これは全身の関節に現れますが、特に手の指の第二・第三関節（爪に最も近い部分が第一関節、ついで第二・第三・手首と向かいます）が最も気がつきやすい部位です。それも左右対称に出てきます。（リウマチ膠原病内科　NTT東日本札幌病院）

その初期症状もまちまちで、風邪やその他の病気と間違いやすいのが特徴ですが、そのような中でも比較的共通した初期症状があります。発熱　関節痛　筋肉痛　皮膚症状　リンパ腺の腫れ　レイノー現象　しびれ　（膠原病の基礎知識　全国膠原病友の会京都支部）

全身性エリテマトーデス(SLE)患者さんからいただいた声（守田吉孝先生のウェブサイト）のサイトでは、膠原病の患者さんの体験談が掲載されており、本人による初期症状に関しての記述も多いです。

医師の側から見た膠原病の症状と診断。

関節症状，Raynaud現象，筋症状，紅斑，紫斑，リベド血管炎などの皮膚症状が主訴の場合，わりと早い段階で膠原病を想起します．（ＰＤＦ　特集　座談会　膠原病の臓器障害：複雑な病態の正確な把握のために）

当たり前のように毎冬、風邪を引きますが、人間は免疫システムを備えているというのになぜ繰り返し風邪をひくのでしょうか？免疫ができないの？と不思議に思う人は多いようです。

風邪には何故、免疫抗体は出来ないのでしょうか ? （YAHOO!JAPAN知恵袋　2011/6/16）

答えはというと、

風邪は、病原体が鼻や口から侵入して感染し、症状を起こす感染症の総称です。病原体、特にその8割を占めるウイルスは、冬に多いもの（ライノウイルス、コロナウイルス、RSウイルス、アデノウイルス）以外にも数百種類はあります。そのため体に抗体ができず、1シーズン中に何度もかかったり、症状や経過がその時々で違うのです。（「風邪」をひく理由とその症状　早めに治す4つのポイント　2013.11.08 16:00　NEWSポストセブン）

• 繰り返す風邪…免疫がつかない理由と効果的な対策法 (AllAbout)

抗体はできるのですが、風邪の原因となるウイルスの種類が多すぎて、次々と新しいものに感染するからということらしいです。

野生型のアデノウイルス5型はありふれたものです。ほとんどの人は、3歳くらいまでにアデノウイルス5型の風邪に感染するため中和抗体を持っています。（Adenovirus Dual Expression Kit　TAKARA)

ベクターとしてよく使われてきたアデノウイルスが風邪のウイルスかと自分は思いこんでいたのですが、それは論文の記述を正しく読んでいなかったせいでした。

主にベクターとして応用されているのは，小児の風邪の原因ウイルスの一つであるアデノウイルス 2 型あるいは 5型である．（アデノウイルスベクターの遺伝子工学 　　ウイルス　第 57 巻　第１号，pp.37-46，2007　10ページPDF）

アデノウイルスは風邪の原因の一部にすぎないということです。そもそも「風邪」というのは総称にすぎず、風邪の原因となる病原体はウイルスおよび細菌で、それがまた多種多様なんだそう。だから風邪の症状も多種多様なんですね。

誰もが知っている身近な病気「風邪」は、正式には「風邪症候群」といいます。主にウイルスや細菌により、上気道で引き起こされる炎症を伴う病気で、その症状を指して、急性上気道炎または上気道感染症と称することもあります。（人はなぜ風邪を引くのか？　早稲田の学問）

ライノウイルス

ライノウイルス(Rhinovirus)は、ピコルナウイルス科エンテロウイルス属に属するライノウイルス系のウイルスの総称。一般的にはヒトライノウイルス(human Rhinovirus)を指す。100種類以上の血清型が存在する。このため風邪ワクチンの開発も難しい。[1] RNAウイルスであり、風邪（普通感冒）の代表的な原因ウイルスとして知られている。（ライノウイルス　ウィキペディア）

↓ヒト ライノウイルスの種類の多さがわかる図（RNA塩基配列の相違の程度を樹状に表示したもの）。

参照元（フルサイズの画像）：Jacobs et al., Clinical Microbiology Reviews

• The three species of rhinovirus (A, B, and C) include around 160 recognized types of human rhinoviruses that differ according to their surface proteins (serotypes).（Wikipedia)
• http://www.picornaviridae.com/enterovirus/rhinovirus.htm

参考

1. 自然免疫と獲得免疫（MBLライフサイエンス）
2. 医者はインフルエンザなどの感染症に罹患しない? – 真相を聞いてみた（2017年9月27日 10時24分 マイナビニュース livedoor.com)